Ерекше Пост http://www.kent.ac.uk/careers/workin/nursing.htm

Жеделдетілген курсыХиромантия

Қазіргі уақытта бірқатар жедел курс магистратура түлектері үшін ұзақтығы екі жыл , оның ішінде 6 облыс, мейірбике, 15 еңбекті қорғау бойынша, 8 сөйлеу және тілдік терапия, физиотерапия, 15 Және 4 рентгенография. Бар сондай-ақ, 17 медицина және 4-стоматология. Бірі он дәрігерлер қазір үміттене арқылы фаст тректі өтті. Алымдар, әдетте, ақылы және сіз алуға үкіметтік стипендия, сондай-ақ. Курстар өте қарқынды және бәсекелестік болуы мүмкін жоғары үшін орындар кейбір курстары, әсіресе медицина және стоматология.

Табу туралы толық ақпаратты жоо-бекітілген іске қосу үшін қысқартылған/жедел денсаулыққа байланысты курс: курстың пайдаланылады құралы іздеуwww.nhscareers.nhs.uk/details/coursefinder/FindCourse.aspx

Жұмыс тәжірибесі

Алуға тырысыңыз жұмыс тәжірибесі ауруханасына тіпті ескере отырып, кітапхана кітаптар турда шәкірттері пайдалы. Қолдануға алдын-ала, кейбір ауруханаларда бар кезекте тұрғандар тізімі. Көптеген ауруханалар болады үйлестіруші еріктілер көмектеседі: сіз оларды веб-сайтында. Үшін Кентербери аурухана еріктілік oppportunities қараңыз www.kent.ac.uk/careers/workin/voluntaryWork.htm#hosp

Стипендия және оқыту үшін ақы төлеу

ГСЗ қамтамасыз етеді жаңа жүйесі студенттерге стипендия емес мұқтаждығы Грант, стипендия және мұқтаждығы жеңілдетілген тариф жоқ тексеру мұқтаждығын кредит. Кредит беріледі студентке Қаржы Англия. Әр түрлі қызмет көрсету мұқтаждығы туралы стипендия және кредит қолдануға байланысты, студент тұрады және оқиды, яғни Лондонда тыс, Лондон, немесе олардың ата-аналарымен.

Бұл дегеніміз, студент денсаулық сақтау құқығына 45 апта ұзақтығы мен оқуға Лондоннан тыс аймақтар алар алуға мұқтаждығы мөлшерінде грант £1000 тексергеннен кейін, чек одан әрі £4,500 мен мұқтаждығы студенттік несие дейінгі мөлшерінде £3,263 (2015 фигуралар). Қосымша талаптар орындалуы мүмкін асырғаны үшін іссапар шығыстары мен шығындарын байланысты келуіне клиникалық орналастыру.

НГС стипендия төлейді стипендияны, студенттер үшін құқығы бар бекітілген курстарында жетекші тіркелу үшін: бакалавриат бағдарламалары Аудиологии, гигиена, тіс Стоматологиялық терапия, Диагностикалық рентгенографиясы, Диетология, акушер ісі, Мейірбике ісі (барлық төрт бұтағы), еңбек терапиясы, Операциялық бөлімі практика Ортоптика, ортопедиялық ұлтарақ/протездеу, физиотерапия, Подология, сөйлеу және тіл терапия және терапевтикалық рентгенография.

Қаржылық қолдау, сондай-ақ қол жетімді студенттер үшін құқығы бар, қысқартылған/жедел бітіруші курстарында жетекші тіркелу үшін: Диагностикалық рентгенографиясы, Диетология, Мейірбике ісі (барлық төрт бұтағы), еңбек терапиясы, физиотерапия, сөйлеу терапия және емдеу рентгенография.

Сіз болуы тиіс “заңды” НГС қаржыландырылатын курсы алуға мүмкіндігі болуы үшін қаржылық көмек nhs. Туралы қосымша ақпарат алу үшін қаржылық қолдау бос nhs баруға www.nhsbsa.nhs.uk/students

Дәрігер-Зертханашы

Бұл жаңа рөлі аурухана. Фельдшер қолдау дәрігерлер диагностика мен науқастарды емдеу. Олар оқытылды орындауға бірқатар рөлдерді, оның ішінде: қабылдауға медициналық анамнез; тексерулер жүргізуге; ауруларының диагностикасы және нәтижелерін талдау тестілеу. Олар тікелей дәрігердің бақылауымен. Сіз, әдетте, қажет ғылым бірінші дәрежелі бағытталған оқу бағдарламасы: оларХартфордшир, Бирмингемжәне Сент-джорджес.

Жалпы мәліметтер

  • Денсаулық сақтау секторы <url> www.prospects.ac.uk/links/healthsb
  • Медициналық мамандықтар Кеңесінің www.hpc-uk.org дененің жауап беретін, тіркеу және реттеу қызметін медициналық мамандар.
  • НГС студенттік стипендияларын сайты www.nhsstudentgrants.co.uk туралы ақпарат қаржылық көмек көрсету үшін медициналық студенттер
  • НГС мансап www.nhscareers.nhs.uk береді егжей-тегжейлі мәліметтер бойынша кең ауқымды мансап nhs
  • www.medrecuk.com онлайн тарту-бетті, маманданған дәрігерлерді, медбикелерді және маман сабақтас кәсіптер.
  • НГС бос жұмыс орындары www.jobs.nhs.uk Англия-кең орнына арналған сайт. 500-ден астам сенеді, бүгінгі таңда орын бос сайтында. Бұл қарапайым тәсілін қолдану үшін жұмыс орындарын nhs

Қосымша ақпарат алу үшін келесі бағыттар бойынша торабына өтіңіз:

Ерекше Пост http://www.lifesci.sussex.ac.uk/home/Julian_Thorpe/ad_cover.htm

Alzheimer’s Disease and Frontotemporal Dementias

A Review with Particular Reference to Pin1 Protein

horizontal rule

horizontal rule

Our Research into the Involvement of Pin1 in the Frontotemporal Dementias funded by 

***** See the University Press Release about our Grant *****

horizontal rule

Compiled by: Dr. Julian R. Thorpe (last updated [portions]: December 19th., 2007)

Head of EM Division, The Sussex Centre for Advanced Microscopy, School of Life Sciences, University of Sussex, Falmer, Brighton BN1 9QG, U.K.
Tel: 01273-877585 (direct line) Fax: 01273-678433
Email: J.R.Thorpe@sussex.ac.uk and home page.

horizontal rule

Summary of Our Published Research into Pin1’s Involvement in Neurodegeneration 

(Our group’s articles in bold/CAPS)

The peptidyl-prolyl cis-trans isomerase protein Pin1 modulates the activity of a range of proteins involved in the cell cycle, transcription, translation, endocytosis, apoptosis and cytoskeletal stability via binding phospho-Ser/Thr-Pro motifs (see Table of Pin1 target proteins). The isomerisation of such phospho-peptidyl-prolyl bonds by Pin1, at the interface of specific kinase and phosphatase activities, can provide a novel signalling mechanism regulating dephosphorylation of specific targets in subcellular compartments. Thereby, Pin1 modulates a range of cellular activities.

We and others had previously demonstrated neuronal Pin1 deficits in Alzheimer’s Disease (AD; Lu et al., 1999 ; THORPE ET AL., 2001) and our overall hypothesis was that such deficits might also occur in the FTD-tauopathies.

During this project, we have acquired data from a range of FTD cases which showed a redistribution of neuronal Pin1 from nuclei to the cytoplasm, with associated decreases in nuclear Pin1. Concomitant with this were significantly higher levels of recombinant Pin1 binding to (its non Pin1-bound, phosphorylated target proteins in) neurons, indicative and supportive of an endogenous Pin1 shortfall. This was true for the two non-tauopathy, as well as the six tauopathy, FTDs examined, indicating that phosphorylations other than of tau can effect this Pin1 redistribution. Immunoblotting analyses showed a strong association of Pin1 with the cytoskeletal fraction in all cases. We suggested that this Pin1 redistribution was an active and relatively early event in response to phosphorylation events during neurodegeneration (THORPE ET AL., 2004).

Such Pin1 deficits may be a susceptibility factor, as others have shown the following: Pin1 depletion causes apoptosis in HeLa cells (Lu et al., 1996); patterns of AD pathology correlate with regions of lower Pin1 expression in normal human brain (Liou et al., 2003); Pin1 knockout mice suffer neurodegeneration (Liou et al., 2003); Pin1 activity, via binding pThr668 of the amyloid protein precursor (APP), may reduce b-amyloid pathology by mediating non-amyloidogenic processing (Pastorino et al., 2006), though this is contentious (Akiyama et al., 2005); and, most importantly, Pin1 can ameliorate p-tau pathology by isomerising p-tau, facilitating its trans-specific dephosphorylation and restoring its ability to bind to and re-stabilise microtubules and thence cytoskeletal integrity (Galas et al., 2006;Hamdane et al., 2006; Lu et al., 1999).

Our overall initial hypothesis was therefore confirmed and our supposition that the observed Pin1 deficits would be deleterious to neuronal function has seemingly been vindicated by the finding that Pin1 gene promoter  polymorphisms, which result in reduced protein expression, have been found to correlate with AD (Segat et al., 2007), though this is contentious [Lambert et al., 2006;Nowotny et al., 2007]). Also, very recent data from a Drosophila tauopathy model (Khurana et al., 2006) suggest that tau phosphorylation is upstream of cell cycle activation; this would lend more support to our hypothesis that shortfalls of endogenous Pin1 would be deleterious to neuronal function, rather than the opposing view that Pin1 might instigate neurodegeneration via cyclin D1 (and thence cell cycle) activation (Hamdane et al., 2002). Indeed, presumably in the light of recent data, this latter group previously advocating blocking Pin1 activity appear recently to be taking the opposite view (Hamdane et al., 2006)

     We have also studied the non-tauopathy, Neuronal Intermediate Filament Inclusion Disease (NIFID) in more detail and determined that the intranuclear inclusions were ultrastructurally and immunologically distinct from cytoplasmic inclusions, suggesting that abnormal protein aggregation follows separate pathways in different neuronal compartments (MOSAHEB ET AL., 2005).

In addition to our observed Pin1 deficits in FTD cases, our data from a wide age range (2-92 yr) of normal human brain showed that even in normal neurons there are significant ageing-related nuclear Pin1 shortfalls (THORPE ET AL., 2004 and HASHEMZADEH-BONEHI ET AL., 2006) 

In ageing normal neurons we also observed a novel association of Pin1 protein with lipofuscin (HASHEMZADEH-BONEHI ET AL., 2006); the highest levels of endogenous neuronal Pin1 protein were seen to associate with granules of this age-related pigment. On the basis of the evidence of our data, we hypothesised that this association might result from oxidative stress effects upon the protein with ageing and/or neurodegeneration and its resultant clearance through the endo-/lysosomal pathway; this latter could account for our observed deficits of the protein.  Interestingly, the apparent time-of-onset of our observed neuronal Pin1 shortfalls equates to late middle age, when both lipofuscin accumulations become significant and susceptibility to late-onset neurodegenerative diseases occurs. We suggested that our data were consistent with the possibility that neuronal Pin1 deficits may be a contributory factor in neurodegeneration associated with ageing.

Very notably, in regard to this latter point, it has recently been shown that Pin1 is oxidatively modified in MCI hippocampus, and the authors concluded that the oxidative inactivation of Pin1 could be involved in the progression from MCI to AD (Butterfield et al., 2006)

All the above data would suggest that neuronal Pin1 shortfalls may be a susceptibility factor for both neurodegeneration and ageing……….. 

………as we have suggested recently: Hashemzadeh-Bonehi L, Mosaheb S, Cairns NJ, Rulten SL, Kay JE, Phillips RG and Thorpe JR (2005) Neuronal Shortfalls and Localisation to Lipofuscin of the Cell Cycle and Tau-Regulating Protein Pin1: A Linking Susceptibility Factor for Ageing and Neurodegeneration? Second Meeting on the Molecular Mechanisms of Neurodegeneration, Aula Magna, Universita’ degli Studi di Milano, Via Festa del Perdono 7, 20122 – Milano (Italy) May 7-10, 2005  

horizontal rule

Diagrammatic Representation of Our Hypothesis on Pin1 Involvement in Ageing-Related Neurodegeneration

Figure Notes (summaries of our relevant research):

(1) THORPE ET AL., 2004: With ageing, oxidative stress, up-regulated kinase/down-regulated phosphatase activities produce phosphorylated cytoplasmic Pin1 targets to which Pin1 is re-directed, with concomitant neuronal nuclear deficits. This could lead to nuclear instability and apoptosis.

(2) HASHEMZADEH-BONEHI ET AL., 2006: Ageing leads to oxidative inactivation of Pin1, its clearance through the endo-/lysosomal pathway and accumulation in ageing-associated lipofuscin. This could progressively drain available Pin1 and be deleterious to neuronal function, especially as ageing-related neuronal nuclear Pin1 deficits onset in late middle age, when both lipofuscin accumulations become significant and susceptibility to neurodegenerative diseases occur.

(3) Hashemzadeh-Bonehi et al. (Unpublished): Our unpublished observations on Pin1 knockdown SH-SY5Y cells show axonal Pin1 deficits are not compensated and could impact on axonal plasticity and stability and disturb normal neural circuitry.

Ерекше Пост http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/

Халықаралық одағы таза және қолданбалы химия
Химия және адам денсаулығы Бөлімі
Медициналық Химия-Бөлім

ТЕРМИНДЕР ГЛОССАРИІ ПАЙДАЛАНЫЛАТЫН МЕДИЦИНАЛЫҚ ХИМИЯ

(Ұсыныстар ИЮПАК 1998)

Дайындап, жариялауға с. ж. вермут1 (төраға), С. р. Ganellin2, п. Линдберг3 және L. A. Mitscher4

1математика-тарихы кафедрасында де дәріхана Университеті, Луи Пастердің, Страсбург (Франция),
2Лондон Университеттік колледжі, Лондон (Ұлыбритания)
3Астра Hässle АВ, Мельндаль (Швеция)
4фармация мектебі, Канзас штатының Университеті, Лоуренс (Канзас, АҚШ)

http://www.chem.qmul.ac.uk/iupac/medchem/
Всемирная паутина нұсқасын дайындаған Джерард П. Мосс
Химия, Лондон Университеті, Мария патшайым,
Майл энд-Роуд, Лондон, E1 4НС, Ұлыбритания
g.p.moss@qmul.ac.uk
Қолданылатын анықтамалар осы сөздіктен бірдей болып табылады, жарияланған құжатта см. таза Заявл. Хим., 70, 1129-1143 (1998) [Авторлық құқық ИЮПАК; ойналады рұқсатымен ИЮПАК]. Егер сіз кез келген осы анықтамаларды өтініш келтіруге сілтемені ретінде олардың көзі. Проблемаларды айырбастау кезінде мәтінді әлемдік ғаламтордағы нұсқасы қараңыз ИЮПАК басты бетті.

Бұл PDF форматындағы құжатты қол жетімді болып табылады.

 

Кез келген ескертулер, түзетулер мен ұсыныстар үшін қосымша жазбалар болашаққа басылым тиіс электрондық пошта g.p.moss@qmul.ac.uk немесе wermuth@aspirine.u-strasbg.fr


Мазмұны

Аннотация
, назар аударыңыз жазылу
Индексі жазу,
жазу-ші
жазба-х


Аннотация: мақсаты глоссарий ұсыну болып табылады бір құжатта дәйекті терминология мен лаконичных анықтамаларды, терминдерді қамтитын түрлі аспектілері, медициналық химия. Бұл қажетті болып есептелсе, ескере отырып, стремительных өзгерістердің медициналық химия, сондай-ақ құру қажеттілігі халықаралық стандарттарын анықтау. Тиімді ықтималдығы бар, бұл әр түрлі елдерде кейбір терминдер болмауы мүмкін сол мәні, мұндай жағдайда, құру халықаралық-танылған анықтау болып табылады, әсіресе ақталған.

Жұмысшы партиясының тиесілі бөлімде ИЮПАК бойынша химия дәрілік сондықтан жиналды, оның дайындалды осы глоссарий. Қысқаша, бірақ жеткілікті анық анықтамалар тұжырымдалды жүзге жуық кеңінен пайдаланылады терминдер, деп санауға болады ерекше қызығушылық үшін медициналық химия қоғамдастық. Осы глоссарий аясында дайындалды келген анықтамаларды, ұсынылған жұмыс тобы бөлігінде бұрын ИЮПАК глоссариев және ішінара жалпы танылған анықтамалар алынған әдебиет, бірақ олар кейде жарияланады журналдарда немесе кітаптар, мүмкін мүмкін емес легкодоступной.

АЛФАВИТТІК ТАПСЫРЫС ЖАЗБА

Осы глоссарий аясында дайындалды келген анықтамаларды, ұсынылған жұмыс тобы және ішінара жалпы танылған анықтамалар алынған әдебиет. Көп жағдайларда, анықтау, даваемые мұнда нақты салалардағы медициналық химия. Кейбір анықтамалар алынды Глоссарий Химиктер үшін пайдаланылатын терминдер биотехнология (таза Заявл. Хим., 1992, 64, 143-168; (с) 1992 ИЮПАК), сондай-ақ енгізілген, сайып келгенде, аздап өзгертілген түрінде; олар бөлінген жұлдызшамен*. Басқа да пайда сөздікте бойынша есептеу препараттың дизайн (таза Заявл. Хим., 1997, 69, 1137-1152) және Глоссарийлер Химиктер үшін пайдаланылатын терминдер токсикология (таза Заявл. Хим. 1993, 65, 2003-2122) белгіленіп, қос** үш*** жұлдызшалар, тиісінше.


Басты бетке қайту химиялық ИЮПАК номенклатурасы басты бетті

Ерекше Пост http://cs.brown.edu/~spr/research/s6.html

 

Біздің жұмыс кодексінде іздеу үшін арналған мүмкіндік бағдарламашыларға пайдалануға үлкен қоймаларын қол жетімді ашық бастапқы коды. Дәстүрлі кодын іздеу жүйелері сияқты Google codesearch, Koders, немесе Krugle қол жеткізуді қамтамасыз етеді, осындай қоймаларымен, бірақ шын мәнінде емес, жеңілдетуге бағдарламашыларға жұмыс кодының көмегімен. Олар өздеріне түйін сөздер қайтарады және әлеуетті жүздеген үміткердің кесектері код. Программист содан кейін арқылы өтуі тиіс, бұл қайтарылған файл. Олар бар болса, көру үшін код болуы мүмкін тиісті. Егер солай болса, онда олар әрі қарай, оны егжей-тегжейлі анықтау үшін, егер бұл олар немесе кем дегенде, жақын оған. Ақырында, олар бейімдеу коды қанағаттандыру үшін өздерінің нақты талаптарының байланысты атау беру, форматтау, өңдеу, қателер және т. б.

Біздің ойымызша, бұл жақсы болар еді үшін программист ұсыну неғұрлым нақты ақпарат, олар келеді, онда жүйе ж / е қара жұмысын тексеру қайтарылды фрагменттері кодын, кодты түрлендіру үшін, бұл-бағдарламашы қалайды, және трансформация кодын, кірісіп кету тұстама шеңбері. Біздің іздеу алдыңғы жоспардың бар программистке анықтау семантику, не олар келеді. Бұл қамтиды түйін сөздер ретінде бейресми сипаттамасы, қолдар, тест жағдайлары мен келісім-шарттар (қамтамасыз ету) үшін функционалдық ерекшеліктер, шектеулер қауіпсіздігіне байланысты (пайдалана отырып, модель қауіпсіздік Java), және продевать тінінің шектеулер (толық емес көлемде). Сонымен қатар, қолданушы қамтамасыз ете алады контекст, онда коды сәйкес келетін болады. Алдыңғы аяғында әрекет жасауға, осы сипаттамаларды оңай ұсынсын.

Жүйесі жұмыс істейді пайдалана отырып, түйін сөздер қол жеткізу үшін бір қолданыстағы іздеу жүйесін коды (коды, жергілікті іздестіруші үшін коды қол жетімді қоңыр) алу үшін үміткердің файлдар. Әр сынып немесе әдісі осы файлдарда қарамастан, қолданушы іздейді) қаралады әлеуетті шешімі. Бұл шешім, содан кейін преобразуются жиынтығы көмегімен 30-ға жуық түрлендірулер тырысып салыстыруға коды дәлдігіне, яғни программист нақтыланады. Трансформация болуы мүмкін қарапайым (мысалы, атын өзгерту әдісіне сәйкес келетін, қолы) күрделі (мысалы, іздеу жолдың әдісі бұл вычисляет мәні қайтарылатын типті, содан кейін не істейсің кері бөлігін ғана еркін айнымалы-параметрдің типі). Барлық шешімдер, мүмкін өзгертілген болуы сигнатуре содан кейін тексерілуі көмегімен осы тест-кейстер, шектеу қауіпсіздігіне байланысты, және қағидалары. Қосымша түрлендіру қолданылуы мүмкін нәтижелері бойынша тесттік жағдай. Шешім өтетін тест жағдайлары, форматируются пікірі бойынша, пайдаланушылардың көрсетілген стилі, отсортированный көлемі, күрделілігі және тиімділігін тестілік мысалдар табыс етті пайдаланушыға кері.

Жүйе мүмкін опробована (көп уақыт-кейде сервер жұмыс істемейді) http://conifer.cs.brown.edu/s6.

Құжаттар

Семантика кодының негізінде іздеу, ҚӨК-нің 2009 Мамыр 2009.

Таңдап болса, іздеу керек, люкс 2009 Мамыр 2009.

Сурет

Алдыңғы жоспары:

С6 алдыңғы жоспардың сурет

Алдыңғы аяғында көрсетіп нәтижелері:

алдыңғы бөлік нәтижелері

Схемасы внутренности:

ішкі түрі

 

Бағдарламалық қамтамасыз ету

Бағдарламалық қамтамасыз ету қол жетімді ftp://ftp.cs.brown.edu/u/spr/s6.tar.gz.

Ерекше Пост http://www.ucl.ac.uk/ncl/index.shtml

НЦЛ, интернет – шлюз үшін аурудың Баттена

Бұл сайт қызмет етеді жаһандық портал дәрігерлер, семей, зерттеушілер мен кім ұсынады кәсіби қолдау, қызығатын немесе бейім аурулар Баттена немесе білгісі.

Ақпаратты көмегімен алуға болады төрт негізгі бағыты – дәрігер, отбасы, ғылыми қызметкерлер, кәсіби қолдау. Клиникалық маршрут сипаттайды және аурудың Баттена қамтиды бөлшектер мәселелері бойынша диагностика және диагностикалық қызметтер көрсетіледі. Отбасы маршрут, сондай-ақ сипатталған аурудың Баттена мен топтардың тізімі. Зерттеу бағытын қамтиды НЦЛ шойбеков деректер базасықұрылған, 1998 жылы, және басқа да пайдалы ақпарат. Кәсіби Қолдау қамтиды бөлшектер маршрут үйлестірілген бастамаларды қолдау көрсету бойынша зардап шеккендерге ауру Баттена.

Бесінші бағыт, зерттеу Консорциумдары, қызмет етеді қажеттіліктерін қанағаттандыру үшін зерттеулерде және қазіргі уақытта ретінде әрекет фокус үшін бірлескен күш-жігерін анықтау бойынша қалған адам және жануарлар Гена ncl жеңілдету және функционалдық тәсілдер. Қосымша маршрут, креативтілігі, іске қосылды көрсету үшін шығармашылық элементтерінің бірі-семей Баттена ауру, және өмірге қуану, оның толықтығы мен хрупкость.

Соңғы Жаңалықтар:

Жалғасуда клиникалық сынақтар үшін CLN2 аурулары Biomarin БМН-190 Cerliponase Альфаемдеу

NCL2016 өтетін Бостон, АҚШ

НЦЛ шойбеков деректер базасы жаңартылып, сілтемелердің үшін жаңа емделушінің деректер базасында тіркелген

Екінші басылым кітап аурулары Баттена үшін қол жетімдітапсырыс.

Жаңа номенклатурасы үшін теңіз полициясы

2015 жылдың мамырына қарай, бұл сайт алды 40 000-нан астам бірегей келушілер 154. 30% – ға сапарлары орын Ұлыбритания, 25% – АҚШ. Бір қолданушы, деп хабарлады 2009 жылғы қарашада кейін тінту интернеттің соңғы бірнеше апта мен копающиеся ғылыми журналдарда, жеке куәліктер және клиникалық зерттеулер, я продолжаю қайта оралу үшін сіздің сайт НЦЛ. Кем дегенде, бұл, әрине, ең қолжетімді, ыңғайлы және ақпараттық сайты үшін непрофессионала екенін таптым, және кейіннен пайдаланылуы. Үшін алғысымызды білдіреміз ұсыну осы ресурстың–әлемдік қоғамдастық үшін, шын мәнінде.”, және одан да қысқа 2012 жылы “деп ойладым сенің Баттен бетінде болатын фантастикалық“.

Бұл бет ауыстырылды басқа тілдерге:
Испан Recursos АН л�неа собрась CeroidoLipofuscinosis Neuronales (НЦЛ) � БҰҰ портал enfermedad бу ла-де-вагонка бойынша Ноэлия Гарсия Calavia Португал порталы ЛКН – Compreender акцияға doen�де-вагонка орындаушының rebeca Crespo Fiadeiro
Поляк Ceroidolipofuscynozy neuronalne � Брама істеу choroby Battena орындаушының Калина Ketnar

Комплементарная сайты неміс тілінде қол жетімді мындасыз: НЦЛ-Netzes.

Бұл сайттың дизайны бойынша Мажена Марковска, кейіннен сүйемелдеумен бірі-ЖБ.

Қаржылық қолдау мойындады, аурудан Баттена қолдау және зерттеу Қауымдастығының АҚШ-тың, және аурудың Баттена отбасылық Қауымдастық Ұлыбритания.

Ерекше Пост http://www.tulane.edu/~wiser/malaria/cmb.html

КЛЕТКАЛЫҚ ЖӘНЕ МОЛЕКУЛАЛЫҚ
БИОЛОГИЯ МАЛЯРИЙНОГО

Өкілдері түрлі Плазмодиев болып табылады эукариотические микробтар. Осылайша, клеткалық және молекулалық биология Малярийного болады мүмкін похожими басқа эукариот. Бірегей ерекшелігі малярийного паразита оның жасушаішілік өмір салты. Өзінің внутриклеточного орналасқан паразита бар жыныстық қарым-қатынастар өз жасуша-иесі болуы мүмкін сипатталған жасушалық және молекулалық деңгейде. Атап айтқанда, паразит керек хост атауы жасушалар, мен ішке кіріп, ол өзгертеді жасуша-иесі. Молекулалық және клеткалық биология, паразит-қимылдарының осы үдерістерге тартылған болады талқылады.

Мазмұны:

Кіріспе

ЖАСУША-ИЕСІНІҢ БАСЫП КІРУ

Малярийных паразиттер мүшелері болып табылады Apicomplexa. Apicomplexa жиынтығымен сипатталады органелл кейбір сатысында өмірлік циклінің паразита. Бұл органеллы белгілі органеллы апикального олардың оқшаулау бір паразита, қатысады арасындағы өзара іс-қимылдар паразит және иесі. Атап айтқанда, верхушечный органеллы процесіне тартылған жасушалар-иесін баса-көктеп. Жағдайда Плазмодий, үш түрлі инвазиялық нысандарын анықталды: спорозоита, мерозоит, және кейде (қараңыз: Плазмодий Тіршілік Циклі). Келесі талқылау жатады клеткалық биология және мерозоитов эритроцит баса-көктеп. Сілтемелер басқа Apicomplexa және Плазмодий спорозоитов жасалуы үшін суреттейді жалпы белгілері.

мерозоит басып кіруМерозоиты жылдам (шамамен 20 секунд) және арнайы енгізілсін эритроциттер. Бұл ерекшелігі көрінеді ретінде эритроциттерде ретінде ұнамды типті жасушалар еге- және нақты түрі үшін-иесі, осылайша подразумевая рецепторлардың-лиганд өзара. Эритроциттердің басып кіру-бұл күрделі процесс, ол жартылай ғана түсіндім молекулалық және жасушалық деңгейде. Дегенмен, жетістіктерге қол жеткізілді анықтауда көптеген паразита және иесінің белоктар, олар үшін маңызды инвазионного процесс.

Төрт дербес кезеңін (Gratzer және Dluzewski 1993) процесінде басып кіру мүмкін распознаны (Сур.):

  1. бастауыш мерозоит байланыстыру
  2. қайта бағыттау және деформация эритроциттер
  3. электр қалыптастыру
  4. паразит жазу

Мерозоит жер үсті белоктар және паразит

Бастапқы арасындағы өзара іс-қимыл және мерозоит эритроциттер, бәлкім, кездейсоқ қақтығысы және шамамен қамтиды реверсивный арасындағы өзара іс-ақуыздарымен бетінде эритроциттер мен мерозоит иесі. Бірнеше мерозоит жер үсті белоктар сипатталды. Мейлінше сипаттайды бұл мерозоит бетінің ақуыз-1 (ШОК-1). Жанама дәлелдемелер қатыстылығы ШОК-1, эритроциттерде басып кіру қамтиды, оның біркелкі бөлу бойынша мерозоит үстіңгі және бақылау, бұл антиденелер қарсы ШОК-1 ингибируют инвазию (ұстаушы 1994). Сонымен қатар, ШОК-1does, z тобы 3 (Гоэль 2003). Дегенмен, рөлі ШОК-1 Кувейт бар жоқ түпкілікті дәлелденген. Осыған ұқсас, circumsporozoite ақуыз (СКП), бәлкім, басты рөл атқарады инвесторлар тартуға спорозоитов ” гепатоцитах өзара іс-қимылы арқылы с гепарин сульфаты протеогликанов (Sinnis және SIM-1997).

Тағы бір қызықты аспектісі КТЖ-1 бұл протеолитической өңдеу бұл сәйкес келеді мерозоит жетілу және Кувейт (Купер 1993). Алғашқы өңдеу сәтте merozite жетілу құруға әкеледі бірқатар полипептидов бекемделген, ” нековалентных кешені. Қайталама өңдеу жүргізіледі сәйкес келетін с мерозоит басып кіру алаңында с-соңында. “Нековалентных кешені ПНС-1 полипептидных фрагменттерін қалқа отырып, мерозоит кейін бетінің протеолиза және тек шағын-шеткі фрагменті көшіріледі ішке эритроцита. Бұл жоғалту КТЖ-1 кешені коррелировать с потерей ‘модельдегі нақты емес’ пальто мерозоит уақытта басып кіру. С-шеткі фрагменті барлығына мерозоит беті МПИ якорь екі бөліктен тұрады ЭФР-мұндай модульдер. ЭФР-мұндай модульдер кездеседі, әр түрлі ақуыз және, әдетте, тартылған белок-белоктық өзара іс-қимылдар. Мүмкіндіктердің бірі екенін кейінгі протеолитической функцияларын өңдеуге ұшырату ЭФР-мұндай модульдер, олар өзара іс-қимылды күшейтеді арасындағы мерозоит және эритроциттердің. Маңыздылығын ШОК-1 және оның өңдеуді көрсетеді келесі байқау:

  • вакцинация бастап ЭФР-осындай модульдер қорғай алады безгектен және
  • тежелуі протеолитической өңдеу блоктарын мерозоит баса-көктеп.

Нақты рөлі, оған сәйкес, ШОК-1 және оның қайта өңдеу ойнайды мерозоит инвазионного процеске белгілі. Басқа мерозоит жер үсті белоктар қатысады, сондай-ақ интеграциялық бірі мерозоит с эритроцита (қаралды ковбоем 2012).

Қайта бағыттау және Секреторных Органелл

Верхушечный Органелл
Плазмодий
Мерозоиты
Органеллой Нысаны Мөлшері (нм)

Microneme эллипсоидальное 40 х 100
Rhoptry слеза 300 х 600
Тығыз Түйіршіктер сфералық 120-140

Кейін байланыстыру эритроцит, паразит переориентирует өзін-верхушечный аяғына’ паразита сәйкеседі эритроцита мембраналар. Бұл мерозоит қайта бағдарлау, сондай-ақ сәйкес келеді уақытша эритроциттер деформациялар. Апикальной мембране антиген-1 (АМА-1) тартылды, бұл қайта бағдарлау (Митчелл 2004). АМА-1-трансмембранный ақуыз, локализованный “апикальном соңында мерозоит мен байланысады эритроцитами. Антиденелер қарсы АМА-1 interfer отырып, бастапқы арасындағы байланыс мерозоит және эритроциттер осылайша, төлейді деп үміттенген АМА-1 қатыспайды мерозоит тіркелген. Бірақ антиденелер қарсы АМА-1 жол қайта бағдарлау мерозоит, сөйтіп оқшаулауға мерозоит баса көктеп кіруі.

Мамандандырылған секреторные органеллы орналасқан апикальной соңында инвазионной сатысында apicomplexan паразиттер. Үш морфологиялық айқын верхушечный органеллы табылған көмегімен электрондық микроскопия: micronemes, rhoptries, тығыз түйіршіктер (Кесте). Тығыз түйіршіктер әрқашан қосулы с апикальной органелл және, бәлкім, білдіреді гетерогенді популяциясын бірі секреторных везикул.

Кинетика секреция” мазмұны органелл апикального изгоняются ретінде паразит вторгается, осылайша ұсына, бұл органеллы ойнайды белгілі бір рөл инвазия. Эксперименттер Токсоплазма gondii деп көрсетеді micronemes изгоняются бірінші және төлемінің бастапқы контакт арасындағы паразит және иесі (Каррутерс және Сибли 1997). Ұлғайту цитоплазматической концентрациясы кальций байланысты microneme разрядты және бәлкім көздейді сигналдық жолдары қатысуымен фосфолипазы, inositoltriphosphate және кальций тәуелді протеинкиназы (Шарма және Chitnis 2013).

“Rhoptries ағызылады кейін бірден micronemes мен қызметтен босату, олардың мазмұнды байланыста отырып қалыптастыру паразитофорной вакуоль.

Тығыз түйіршіктер мазмұны шығарған кейін паразита аяқтады өз жазу, және сондықтан, әдетте, қатысы бар бұл түрлендіру жасуша-иесі. Алайда, субтилизина-осындай протеаза, олар қатысы бар орта протеолитической өңдеу СМП-1 (жоғарыда талқыланды), сондай-ақ синклиналда Плазмодиятығыз түйіршіктер (Блэкман 1998, Барале 1999). Егер ШОК-1 өңдеу жылдамдатылады осы протеазалар белсенділігін тежейді, онда, кем дегенде, кейбір тығыз түйіршіктер тиіс қолданылды уақытта басып кіру.

Ерекше өзара іс-қимыл және қалыптастыру Дәнекердің

Кейін мерозоит қайта бағдарлау және microneme түсіру қиылысына нысандарын арасындағы паразит және торымен-иесі. Болжам бойынша, microneme белоктар маңызды қалыптастыру үшін дәнекердің. Белоктар, оқшауланған ” micromenes қамтиды:

  • Еба-175, 175 сжк ‘эритроциттердің байлау антигенін’ желтоқсандағы П. фальципарум
  • ДАД, Даффи-байланыстыратын ақуыз бірі Vivax, п және П. knowlesi
  • SSP2, Плазмодий спорозоита бетінің ақуыз-2. Сондай-ақ, белгілі ловушки (тромбоспондин байланысты ескертулерге арналған қағаз желімді ақуыз).
  • Белоктар бастап гомологией – SSP2/тұзақ жылғы Токсоплазмы (MIC2), Эймерии (Etp100)және Криптоспоридии
  • ЧТПЗ, circumsporozoite – аулағыштар, байланысты ақуыз Плазмодии табылған сатысында кейде
Рецепторлардың/Лиганд Өзара
Түрлері Торап Қабылдау Құрылғылары Мерозоит Лиганда
П. фальципарум glycophorins (сиал қышқылы) Еба-175
Vivax, п,
П. knowlesi
Антигенін Даффи ДАД

Ерекше атап өту керек, еба-175 және ДАД олар мойындайды қалдықтары сиаловых қышқылдарды glycophorins және антигенін Даффи, тиісінше (- Кесте). Басқаша айтқанда, бұл белоктар паразита, бәлкім, қатысушы рецепторлардың-лиганд өзара байланысты белоктар, суреттері айқындалмаған бетінде эритроциттер. Қағу, еба-175 Гена ерінің паразит ауыстырып келген сиаловых қышқыл-тәуелді жолында сиаловой қышқылы-тәуелсіз (Рид 2000) көрсете отырып, бар кейбір молдығы қатысты рецепторлардың-лиганд өзара.

Салыстыру тізбектер, еба-175 және ДАД ашып, консервіленген конструкциялық ерекшеліктері. Олар трансмембранные домендер және рецепторлардың-байланыстыратын домендер (Күріш, модификацияланған бірі Адамс (1992). Рецепторлардың-байланыстыратын қызметінің сопоставлен домен, онда цистеин және ароматты амин қышқылдары қышқылды қалдықтары жабылған түрлері арасында (көк облысы-суретте). Бұл болжамды байланыстыру домен қайталанып, еба-175. Топография трансмембранного домен сәйкес келеді паразит лигандов бола отырып, ажырамас мембраналық белоктар с рецепторлардың-байланыстыратын доменом шығарылған мерозоит беті кейін microneme разрядты.

Электр Қалыптастыру Microneme Релизі
Стрелка білдіреді электронды-тығыз дәнекердің арасындағы мерозоит және эритроциттердің. Микрофотография бірі Айкава авт (1978), Дж. ұялы Биол. 77:72.

Еба-175 және ДАД бір бөлігі болып табылады отбасы адгезины тапты малярийных паразиттер деп атайды ЭВБ үшін eyrthrocyte-байлау ұнайды. Басқа отбасы адгезины қатысатын связывании мерозоитов – erthrocytes болып табылады ретикулоциты-байланыстыру ретінде гомологтары (РЗ). Бұл әр түрлі адгезины байланыстыру әр түрлі рецепторларының эритроциттерде және резервте сақтауды қамтамасыз етеді қазақстан қабілетін мерозоит түрінде қиылысына с эритроцита (Тхам 2012). “Basigin жүрдім мүмкін үшін маңызды баса-көктеп п. фальципарум (Crosnier 2011).

Басқа microneme ақуыздар ‘тор’ отбасының да қатысы бар ” локомоции және/немесе клеточную инвазию сатысында спорозоита және басқа да apicomplexa (Tomley және Сольдати 2001). Бұл белоктар (ЭВБ, резус, тұзақ семей) бар домендер шамамен қатысады жасушалық адгезии, сондай-ақ транс-мембраналық домендерді өз-ақыр. Microneme шығару подвергнет желім домендерді, содан кейін байланыстырылады рецепторлардың арналған астауша-хозяине осылайша құрайды жігі арасындағы инвазиялық нысандарын (мысалы, мерозоит) және жасуша-иесінің (Сур.).

Басқа элемент осы айырымының көздейді белоктар табылған аузына салады rhopthry, атап айтқанда RON2. RON2 Релизі rhoptry және енгізілуі мембрана эритроцита. RON2 содан кейін байланысады АМА-1, кеткен жер оқшауланады бетінде мерозоит (Тонкин 2011). “RON2/АМА-1 кешені, содан кейін сондай-ақ, бұған тығыз байланысы, білімді арасындағы мерозоит және эритроциттердің. Фосфорлану АМА-1 мүмкін, сондай-ақ тартылуы паразита жазба (Leykauf 2010).

Түйіндеме:

  • электронды-тығыз спай құрылады арасындағы апикального соңына мерозоит және қабылдаушы мембраналар эритроциттердің кейін бірден қайта бағдарлау
  • тығыз байланысы, білім беру және microneme релизі орын шамамен сол уақытта
  • белоктар, оқшауланған ” micronemes байланыстырылады рецепторлардың бетінің эритроциттер
  • белоктар аузына салады rhoptry вставляются торабына мембраналар және байланысады АМА-1 merozite бетін құрайды тығыз байланысы

Бұл бақылау деп болжауға мүмкіндік береді тоғысында білдіреді берік қосылыс арасындағы эритроцит мерозоит және ол опосредуется рецепторлардың-лиганд өзара. Электр қалыптастыру мүмкін бастамашылық microneme разрядты арқылы жүреді шығатын rhoptry мойын белоктар, олар ұсынады рецепторлардың-байланыстыратын домен паразиттердің лигандов. Бұл механизм бастамашылық жасау үшін қатал қожайын-паразит өзара іс-қимыл-бұл ұқсас басқа да инвазиялық сатыларын паразиттердің apicomplexan.

Паразит Жазу

Apicomplexan паразиттер белсенді вторгаются жасуша иесі мен жазба үшін жазаға сіңіру немесе фагоцитоз клеткадағы-хозяине. Әсіресе, бұл анық жағдайда, эритроциттер жоқ фагоцитарная қабілетін. Сонымен қатар, эритроциттердің мембранасы бар 2-мерное submembrane цитоскелета бұл болдырмайды эндоцитоза. Осылайша, түрткі қалыптастыру үшін паразитофорной вакуоли тиіс шығуы паразита. Бірнеше оқиғалар барысында орын алды паразит жазба, оның ішінде: 1) Бұзу, submembrane цитоскелета эритроцита, 2) қалыптастыру паразитофорной вакуоли, 3) және пролития мерозоит жер үсті белоктар. Паразит жазба жетегі бар одса-миозина мотор кешені деп аталады glidosome.

Мембраналар эритроцита белоктар қайта бөлінеді қалыптастыру сәтіндегі дәнекердің сондықтан алаңы контакт тегін эритроцитарных мембраналық белоктар. Ал мерозоит сериновая протеаза, ол расщепляет эритроциттер 3 топ болды сипатталған (Браун-Бретон 1993). Себебі шешуші рөл атқарады ауқымы 3 homeostatis бірі submembrane қаңқасы, оның құлдырауы мүмкін оқшауландырылған бұзылуы цитоскелета. Цитоскелета қайта ұйымдастыру және липидтік submembrane сәулет, бәлкім, еріп мерозоит басып кіру (Zuccala 2011).

Мерозоит Жазу
Микрофотография бірі Айкава авт (1978), Дж. ұялы Биол. 77:72

Өскін мембранасы паразитофорной вакуольная (ПВМ) нысандарын саласындағы қиылысына. Бұл инвагинация мембраналар болып табылады, бәлкім, туынды иесінің және паразита мембраналық компоненттерін кеңейтеді ретінде паразит енеді эритроцит. Қосылыстар арасындағы rhoptries және зарождающейся ПВМ кейде байқалады (Сур., стрелка). Сонымен қатар, мазмұны rhoptries жиі қатпарлы (т. е. көп қабатты) мембраналар және кейбір rhoptry белоктар синклиналда ПВМ кейін басып кіру, ұсына, бұл rhoptries сондай-ақ жұмыс істеуі ПВМ қалыптастыру (Сэм-Yellowe 1996).

Ookinetes болмауы rhoptries және құрмаған паразитофорной вакуоль ” аз салмақты атап көрсетеді эпителийлі жасушалардың орта ішек. “Ookinetes тез өтеді арқылы эпителиальды жасушалар тудырады елеулі залал, өйткені олар жіберіледі базальная мембранасы (Хан 2000, Зиглер 2000). Осыған ұқсас, спорозоиты мүмкін кіруге және аудиториядан шығуға гепатоцитов өту exoerythrocytic шизогония. Сол паразиттер, олар өтпейді шизогония бос қабылдаушы цитоплазмы, сонда ғана өтеді шизогония қоса беріледі “ПВМ (мота 2001). Бұл байқау тәртіпті орнатуда ой бұл ПВМ үшін қажет внутриклеточного дамыту болып табылады үшін қажетті процесі жасушалар-иесін баса-көктеп. Қалай өскін паразитофорной вакуоли қалыптасады қабырға (белгіленеді “С” – суретте көрсетілген) арасындағы паразит және иесі болып ring- паразит пайда болады, үшін жылжыту арқылы бұл сақина, ол қалай түседі кеңейтуге паразитофорной вакуоль. Оның орнына көшкен қиылысына тянут бірі-алдыңғы бөлігінде паразита ” тыл нәтижесінде үдемелі қозғалыс паразита жасушаның иесі.

Ретінде паразит түседі, ШОК-1 көптеген мерозоит жер үсті белоктар линяют. Бұл линять процесі опосредуется ерекше протеазами және бұл реттелген процесс (Бойл 2014).

“Glideosome

Инвазиялық нысандарын паразиттердің apicomplexan жиі жылжымалы нысандар, еңбектей бойында субстрат типі бойынша моториканың “деп атайды сырғу қозғалғыштығы’. Скользя моториканы, мен Кувейт, сондай-ақ көздейді шығару micronemal адгезины, салымдар – субстратты және беттік бірі адгезины артқы аяғында zoite. Бірі арасындағы айырмашылықтарды скользя қозғалысы және инвазия ерекшелігі micronemes тиіс үздіксіз бөлінеді ағзаға қозғалады. Осылайша, скользя моториканы емес көздейді, бұл салыстырмалы түрде көшуге қиылысына, бірақ үздіксіз білім беру жаңа жол айрықтарын арасындағы zoite және субстрат. Сонымен қатар, адгезины расщепляются бетінен zoite ретінде дәнекерлеу дейін артқы бірі zoite және із адгезивті молекулалардың қалдырады жылжымалы zoite арналған субстрат. Механизм қозғалысы және инвазия болып табылады өте табу және, осылайша, кезінде инвазия паразита сөзбе вползает” жасуша-иесінің көшу арқылы қиылысына. Сонымен қатар, кейбір apicomplexans пайдалануға болады бұл Түрі моторикасын қашып келген жасушалар мен траверс биологиялық кедергілерді кіру және шығу жасушалар.

glidosome
Моделі жылжымалы таратушы кешенді және glidesome жүргізу скользя моторикасын жылғы Besteiro (2011).

Cytochalasins тежейді мерозоит жазба, бірақ тіркеме, осылайша ұсына күші үшін қажетті паразиттік инвазия және скользя моторикасын негізделеді “актина-миозина цитоскелетных элементтері. Қабілеті бірі миозина, ал мотор ақуызүшін генерациялау күші жақсы белгілі (мысалы,., қысқарту бұлшық). Миозин бірегей болып табылады ” Apicomplexa анықталған және бекітілген ішкі мембраналық кешені (ММЦ). ММЦ жатады қос мембрана, орналасқан астында плазматической мембраналар арналған инвазиялық сатыларында Apicomplexan паразиттер. Бұл НЖИ расталады суб-pellicular микротрубочек, олар ұзындығы паразита. ММЦ байланысты миозин өзара іс-қимыл жасайды актином аясында glidesome. Әр түрлі адгезины (т. е., ЭВБ, резус, аулар және АМА-1), құрайтын көшу қиылысына (МДж) кешенін байланысты glidesome (Сур.).

Мүшелері тұзақ отбасы және басқа да адгезины бар сақтау цитоплазматической домен. Бұл цитоплазматический домен байланысты қысқа актиновых филаментов көмегімен альдолаз. Филаменты актина және миозина бағдарланған арасындағы кеңістікте ішкі мембраналар кешенді және цитоплазматической мембраналар, сондықтан жылжытады актиновых филаментов миозина жағына кері жағы zoite. Миозина электрондық сұрау салуға қоса тіркейді бұл ММЦ және жылжыту. Осылайша, трансмембранный адгезины жоталарының арқылы “сұйық липидтік бислой плазматической мембраналар арқасында олардың қауымдастық жіппен актина. Осылайша, кешен адгезины және актиновых филаментов тасымалданады жағына артқы жасушалары. Өйткені “адгезины тұр не кешенінде рецепторлардың арналған астауша-хозяине және привязанный арналған цитоскелет жасушасы-иесінің немесе байланған, субстрат, соңғы нәтижесі болып табылады үдемелі қозғалыс паразита (Сур.). Қашан адгезины жетеді артқы аяғына паразита олар proteolyitcally сынықтары және қалқа с zoite беті.

Жағдайда клеточную инвазию ” ПВМ және мембраналар жасуша-иесі болады запечатан бұл ПВМ цела мен қоршаған паразита және иесінің плазматической мембране да цел. Тетіктері қатысатын бұл соңғы кезеңде баса-көктеп белгілі емес.

Түйіндеме

Мерозоит басып кіру-бұл күрделі және высокоорганизованный процесс. Болжамды моделі мерозоит шапқыншылығына қамтиды:

  1. Бастауыш мерозоит байлау білдіреді қайтымды арасындағы өзара іс-қимыл мерозоит жер үсті ақуыз және эритроциттердің иесі.Нақты рөлін MSP1 және басқа да мерозоит жер үсті белоктар белгісіз.
  2. Қайта бағдарлау белгісіз тетігі әкеледі апикальную бөлігі мерозоит болмыстың қатысы жоқ мембраналар эритроцита.
  3. Үзінді micronemes сәйкес келеді біліммен тығыз контакт арасындағы иесі мен паразит. Тығыз байланысы опосредовано рецепторлардың-лиганд арасындағы өзара беті эритроциттер және ақуыздардың паразита интегралдық мембраналық белоктар берілетін microneme разрядты.
  4. Оқшауланған тазалау эритроцита submembrane цитоскелета және қалыптастыру зарождающегося паразитофорной вакуоли. ПВМ қалыптастыру коррелирует көшірмесімен rhoptries.
  5. Қозғалысы мерозоит арқылы айналма тығыз байланысы құрылады рецепторлардың/лиганд кешені. Күші порождается миозина қозғалтқыштар байланысты транс-мембраналық паразит лигандов бойымен жылжи отырып актина жіптер жақын паразита.
  6. Жабу ПВМ және мембраналар эритроциттердің.

Көптеген белоктар процесіне қатысатын басып кіру анықталды. Бұл сондай-ақ қамтуы дабыл оқиғалардың әр түрлі сатылары басып кіру (Сантос және Сольдати-Фавр 2011). Дегенмен, көп нәрсе әлі де білді жасушалық молекулалық биология және мерозоит баса-көктеп. Жақсы түсіну күрделі процесс паразиттік инвазия дамуына әкелуі мүмкін жаңа терапиялық тәсілдерді безгек және басқа да аурулар туындаған Apicomplexans.

ИЕСІ ЭРИТРОЦИТТЕРДІҢ ТҮРЛЕНДІРУ

Қалсаңыз, ішіндегі эритроцита паразит өтеді трофикалық фаза жүреді репликативной фаза. Осы кезең ішінде intraerythrocytic, паразит өзгертеді иесі үшін оны неғұрлым қолайлы мекендейтін орын. Мысалы, эритроцита мембранасы анағұрлым проницаемой үшін төмен метаболиттерінің салмағы шамамен бейнелейтін қажеттілігін белсенді түрде өсіп келе жатқан паразита (қараңыз. Сіңіру және өтімділік).

Басқа түрлендіру жасуша-иесінің қатысты жасушалық адгезии бірі П. фальципарум-эритроциттер, эндотелиальные жасушаның пайда болған секвестр жетілген паразиттер капиллиярларда және пост-капиллярных венул. Бұл секвестр, бәлкім, әкеледі микроциркуляторных мен өзгерістер метаболиттік дисфункций болатын жауапты көптеген көріністері ауыр тропикалық безгек (қараңыз патогенезі). “Жасушалық адгезии” эндотелиальных жасушаларында береді, кем дегенде, екі артықшылықтары паразита: 1) микроаэрофилии ортаға, қолайлы паразита заттар, және 2) қашу көкбауыр және кейіннен оның қирауы.

Қаламдар және жасушалық адгезии

Негізгі құрылымдық қайта құру торабының эритроциттер болып табылады, электронды-тығыз шығыңқы жерлер, немесе ‘тұтқалармен’, мембране эритроцита П. фальципарум-жұқтырған жасушалар. Қаламдар туындаған паразит және паразит бірнеше белоктар байланысты шишечками (Дейч және Wellems 1996). Екі белоктар, мүмкін қалыптастыруға қатысу, қаламды немесе әсер етуі иесінің submembrane цитоскелета эритроциттердің және жанама индуцировать қаламды қалыптастыру қалам-гистидина байланысты бай ақуыз (KAHRP) және мембраналар эритроциттердің ақуыз-2 (ПФEMP2), ол сондай-ақ деп аталады МЕСА. Бірде KAHRP бірде ПФEMP2 қойылған сыртқы бетін эритроцита, бірақ синклиналда цитоплазматической тұлға қабылдаушы мембраналар (Сур.). Олардың нақты рөлі қалыптастыру, қаламды белгілі емес, бірақ мүмкін істеріне қайта ұйымдастыруsubmembrane цитоскелета.

реттегіш құрылымы

Қаламдар пайымдауынша, рөл ойнайды секвестрации эритроциттер, өйткені олар жанасу нүктелері арасындағы жұқтырған эритроциттердің және қан тамырлары эндотелийінің жасушалары және түрлері паразиттер, олар білдіреді қалам-дары аса жоғары деңгейі-секвестр. Сонымен қатар, бұзу KAHRP жоғалуына қаламдар және мүмкіндігі cytoadhere ” ағынды (Крэб 1997). Полиморфный ақуыз, деп аталатын ПФEMP1, сондай-ақ сөндірілді ” қаламдар және қойылады қабылдаушы бетінің эритроциттер. Транслокации ПФEMP1 бетінде эритроциттердің ішінара байланысты басқа мембраналар эритроциттердің байланысты ақуыз, деп аталатын ПФEMP3 (Waterkeyn 2000). ПФEMP1, бәлкім, жұмыс істейді ретінде лиганда, ол байланысады рецепторлардың арналған эндотелиальных жасушаларында иесі. Басқа ұсынылған жасушалық адгезии лигандов қамтиды модификацияланған тобы-3 деп аталады pfalhesin (Шерман 1995), sequestrin, rifins және clag9 (Крейг және Шерфа 2001).

вар ГенаПФEMP1 мүшесі болып табылады вар тобындағы гендердің (Смит, 2001). 40-50 вар гендер ие жоғары дәрежелі өзгергіштік, бірақ бар табу жалпы құрылымын (Сур.). ПФEMP1 үлкен внеклеточные N-шеткі домен, трансмембранный аймақ және С-шеткі жасушаішілік домен. С-шеткі облысында арасындағы мүшелері Варе отбасы және пайымдауынша, якорь ПФEMP1 үшін submembrane цитоскелета эритроцита. Атап айтқанда, осы қышқыл C-шеткі домен алады, өзара іс-қимыл базалық KAHRP қаламдар (Уоллер 1999), сондай-ақ spectrin және актина (2000).

Внеклеточного домен сипатталады 1-5 көшірмелерін Даффи-міндетті (ИМПЕРАТИВТІ) домендер. Бұл екі орынды домендерді ұқсас болып келеді с рецепторлардың-байланыстыратын аймақ лигандов қатысатын мерозоит басып кіру (жоғарыда талқыланды). “DBL домендер көрсетеді консервативную интервал цистеин және орындалған қалдықтары, бірақ қалған аз гомологии. Филогенетический талдау көрсетеді, бұл бар бес түрлі сынып (белгіленген ретінде , б, г, джәне e) нөмірлері DBL домендерді (Смит, 2001). Бірінші екі әрқашан бір үлгідегі (анықталатын және бұл жүреді цистеин-бай междоменной (бесклассовой междоменной бағыттау). Айнымалы саны НЕШЕ түрлі тапсырыстар құрайды бөлігіне внеклеточного домен бірі ПФЭми-1.

Эндотелиальных Жасушалар Рецепторлардың

Ықтимал Рецепторларға Бірдей
әдісімен экстракорпоралды байланыстыру реакциясы

    • CD36
    • ИГ Надсемейство
      • ICAM1
      • VCAM1
      • PECAM1
    • хондроитин сульфаты”
    • эндотелиальный рецепторлардың протеин
    • гепарансульфата
    • гиалурон қышқылы
    • Е-селектина
    • тромбоспондин
    • Rosetting Лигандами

    • ҚС-1
    • топ қан АГ
    • гликозаминогликаны

Бірнеше ықтимал эндотелиальных рецепторлардың (Қораптар) арқылы анықталды тестілеу қабілетін эритроциттер, привязать статикалық сақтау, талдау (Beeson және қоңыр 2002). Бірі сипаттап, олардың арасында болып табылады CD36, 88 сжк интегралдық мембраналық ақуыз байқалса моноцитах, тромбоцитах және эндотелиальных жасушаларында. Эритроциттер көпшілігі изоляттарды паразита гспг CD36 байланыстыру және домен болды сарапталып, – бесклассовой междоменной бағыттау бірі ПФEMP1 (Сур.). Алайда, CD36 емес, табылған, арналған эндотелиальных жасушаларында ми қан айналымының ыдыстар мен паразиттердің клиникалық изоляттардың, әдетте, екеуі де ұстанады CD36 және внутриклеточные молекулалар адгезии-1 (ICAM1). ICAM1 мүшесі болып табылады иммуноглобулин надсемейство және функцияларды жасушалық адгезии. Сонымен қатар, секвестр жұқтырған эритроциттердің және экспрессию ICAM1 бар болды-синклиналда ми (Тернер 1994).

Хондроитин сульфаты (CSA) тартылды жасушалық адгезии өтеді және ықпал етуі мүмкін неблагоприятному әсеріне П. фальципарум жүктілік кезінде. Рөлі кейбір басқа да әлеуетті рецепторлардың жоқ. Мысалы, сақтау тромбоспондин танытады төмен сродство және қолдайды байланыстыруға да ағынды. Байланыстыру VCAM1, PECAM1 және Е-селектина ұсынылады сирек кездеседі және мәселелері туралы, олардың конститутивной экспрессиясын арналған эндотелиальных жасушаларында көтерілді. Дегенмен, жасушалық адгезии қамтуы мүмкін бірнеше рецепторлардың/лиганд өзара.

Rosetting басқа желім құбылыстар проявляемых П. фальципарум-эритроциттер. Эритроциттер кейбір изоляттарды паразита болады привязать бірнеше неинфицированных эритроциттер мен ПФEMP1 бар, меніңше, рөлі, кем дегенде, кейбір rosetting. Ықтимал рецепторларға комплемент қосады рецепторлардың-1 (cr1), қан тобын антиген, немесе гликозаминогликаны метаболиттерінің арналған танылмаған протеогликана. (См. сурет , изображающий ықтимал рецепторлардың-лиганд өзара тартылған rosetting басқа веб-бетке.)

Байлау Фенотипов
Домен Рецепторлардың

Мекен-жайы cidr CD36
Екі rosetting
Екіб КУПР-1
Екіг ККА

Әр түрлі түрлері, орналастыру DBL домендерді және cidr (жоғарыда талқыланды) привязать түрлі эндотелия рецепторлардың (Смит 2001; Крейг және Шерфа 2001). Мысалы, екі орындық, ол қамтиды бірінші домен байланысады көптеген рекүн байланысты с rosetting. Байлау бесклассовой междоменной бағыттау үшін CD36 мүмкін мәселенің көптігі осы нақты байланыстыру фенотипі арасында изоляттарды паразита.

(Веб-беттер жинақталған Хагай Гинзбурга құрамында егжей-тегжейлі фигура бейнелейтін көптеген аспектілері паразита и хозяина өзара іс-қимылдардың, соның ішінде: реттеуіш құрамы және рецепторлардың-лигандного өзара іс-қимыл, ПФЭми-1 құрылымы және міндетті ерекшеліктері, эндотелиальной рецепторлардың және rosetting. Шерман авт (2003) қарады тетіктері жасушалық адгезии.)

Антигенные Вариация

Робертс с авт 1992Кодтау жасушалық адгезии лиганд жоғары полиморфных гендердің отбасы ұсынылған парадокс деп рецепторлардың/лиганд өзара іс-қимылдарының, әдетте, қаралады өте ерекше. Бұл таңдау үшін әр түрлі фенотипов cytoadherent нәтиже concommitant өзгерістер жер бетіндегі антигендік типті (Биггс 1992). Осыған ұқсас зерттеу клонды желілерін паразита көрсеткендей, өзгерістер жер бетіндегі антигендік үлгідегі коррелирует байланысты айырмашылықтары байланыстыра отырып CD36 және ICAM1. Мысалы, ата-ана желісі (А4) ұстанды бірдей жақсы CD36 және ICAM1, яғни бір А4-туынды клоны (Ц28) қойылды елеулі артықшылық CD36 (Сурет, өзгертілуі жылғы Робертс 1992). Байланыстыру ICAM1, содан кейін қайта-қайта таңдауға, панорамирование зақымданған эритроциттер ICAM1. Барлық үш паразита клондар (А4, Ц28, Ц28 -) қойылады, әр түрлі антигендік типтерінің көрсеткендей, агглютинация гипер-иммунды қан сарысулары.

Білдіру ерекше PfEMP1 әкеледі паразит нақты айқын фенотипом және cytoadherent бұл сондай-ақ әсер етуі патогенезі және аурудың. Мысалы, байламы “КУПР-1 әдетте қатысы бар” церебральной патологиясы бар. Сондықтан, паразиттер білдіре отырып, PfEMP1 ол байланысады ICAM1 мүмкін неғұрлым ықтимал тудыруы церебральді безгек. Шын мәнінде, жоғары деңгейлері транскрипция, атап айтқанда, вар гендер қандай да бір жағдайларда ауыр безгек салыстырғанда безгектің асқынбаған (Роттман 2006). Осыған ұқсас үлесін ұлғайту изоляттарды байланыстыратын, ҚСБ өнімділігі келген плацентаның салыстырғанда перифериялық айналдыру не жүкті әйелдер немесе балаларды (Күріш, модификацияланған бірі Beeson 1999). Сонымен қатар, плаценталық безгек жиі байланыстырылады деңгейі неғұрлым жоғары транскрипция нақты вар ген, ол байланыстырады ККА (Даффи 2006). Бұл құбылыс шектелмейді плацентаның деп бар үстем білдіру әсіресе Варе гендердің әртүрлі тіндерде (Сур., бірі – Монтгомери 2007).

ККА байланыстыру
Күріш, модификацияланған бірі Beeson 1999. Көрсетеді пропорция изоляттарды, байланыстырылады ККА, CD36 немесе icam-1. Эритроциттер барысында жиналған плацентаның шеткергі кедергіні қан айналымын жақсартады ана, немесе шеткергі кедергіні қан айналымын жақсартады. Сурет, Монтгомери 2007. Көрсетеді, қандай үлесі әр түрлі типті PfEMP1 (орнын ретінде топтардың 1-6) білдірілуі әртүрлі тіндерде (ми, өкпе, жүрек, көкбауыр) 3 түрлі бар. PM30 қайтыс ауыр безгек, анемия. PM32 болды диагнозы церебральной безгек және өткір анемия. PM55 диагнозы тек церебральной безгек.

Жақында ғана көрсетілді, бұл жеке подмножество вар гендер болып табылады жоғары транскрибируется келесі іріктеу адам миының эндотелиальных жасушалар мен бұл-бұл жекелеген подтипов байланысты церебральной безгек (Aird 2014; Cunnington 2013; Смит 2013). Бұл тканевую ерекшелігі экспрессиясын, атап айтқанда, вар гендердің деп болжайды түрлі маталар таңдау бар әр түрлі популяциялар паразита негізінде атап айтқанда PfEMP1 экспрессируется бетінде жұқтырған эритроциттердің.

Дегенмен секвестр көптеген артықшылықтар ұсынады үшін паразита, экспрессию антигендер бетінде жұқтырған эритроциттердің қамтамасыз етеді нысана үшін иммундық жүйенің иесі. Паразит санауыштар, иммундық жауаптың білдіре отырып, антигенно түрлі ПФEMP1 молекулалары бетінде эритроциттер. Бұл мүмкіндік береді паразиту аулақ ресімдеу иммундық жүйе жағынан иесі, бірақ бұл ретте сақтау cytoadherent фенотипі. Бұл антигенные ауысу өтуі мүмкін, ол жиі ретінде 2%, ұрпақтан болмаған жағдайда иммундық қысым (Робертс 1992). Молекулярлық механизмі, антигенді құрылым ауыстырып салады. Эксперименттік дәлелдемелер көрсетеді, бұл механизмі байланысты емес дублированием транспозициясы нақты көріністе-сайттарды табу Африкалық трипаносом. Тек бір вар Гена өрнектеледі бір мезгілде (т. е., аллельное алып тастау). Емес, білдірді гендер молчали көмегімен белоктар, олар байланыстырады промоторной. Ген болуы мүмкін белсендірілді репозиционирование нақты орында ядросында мен байланысады түрлендіру хроматиннің. Бұл өрнек жерде орналаса алады бір ғана актив промотора Гена. Осылайша Варе промоутер үшін жеткілікті болып табылады екі бәсеңдеткіштер және моно-аллельді транскрипция PfEMP1 аллеля (қалпына келтіру 2006; Guizetti 2013).

Түйіндеме

Антигенные Вариация

  • Малярийный паразит өзгертеді эритроциттер арқылы экспорт нәруыздардың жасушадағы-хозяине.
  • Бір мұндай түрлендіру білдіру болып табылады ПФEMP1 бетінде эритроциттер, ол жұмыс істейді ретінде лиганд cytoadherent.
  • Байлау осы лиганда үшін рецепторларының эндотелиальные жасушалар ықпал етеді связыванию және болдырмауға мүмкіндік береді жұқтырған эритроциттердің көк бауырда.
  • Көптеген ПФEMP1 гендердің (т. е. вар тобына жататын гендерді) қамтамасыз ету паразит мүмкіндігі ауытқып тұруы мүмкін антигенін білдірілуі бетінде эритроциттер.
  • Бұл антигенді құрылым изменчивостью сондай-ақ коррелирует түрлі cytoadherent фенотипов.

Сілтемелер

  • Адамс д. Х., Сим-BKL, Долан СА, Азу емес, жауған, Kaslow, тұрақты ток, Миллер ЛГ (1992) отбасы эритроциттер ақуыздармен малярийных плазмодиев. Үшін электромеханикалық докл акад ғылымдар АҚШ-тың 89, 7085-7089.
  • Aird дәретхана, Mosnier ЛО Fairhurst РМ (2014) малярийного Плазмодия таңдайды () EPCR. Қан 123, 163-167.
  • Баннистер ЛГ, Митчелл гр, Мясник Га, Деннис ЭД Коэн С. (1986) Құрылымы және дамуы бетінің пальто бөлім эритроцитарных мерозоитов бірі туындаған plasmodium knowlesi. Мата Жасушалар РЭҚ 245, 281-290.
  • Барале ЖК, Blisnick Т, Тотиги ч, Alzari кештер, Айкава М. Браун-Бретон, Langsley г (1999) Plasmodium фальципарум субтилизина-протеаза 2, мерозоит кандидаттың мерозоит бетінің белок 1-42 maturase. Докл Акад Ғылымдары / Ұлттық Uз 96, 6445-6450.
  • Beeson Ю. г., Браун г. в. (2002) патогенезі бірі малярийного Плазмодия безгек: рөлінде паразита адгезии және антигенные вариация. Ұялы. Моль. Өмір ТСМ. 59, 258-271.
  • Beeson Ю. г., Браун г. в., Молинье мені, Мханго, Dzinjalamala Ф, Роджерсон ДК (1999) Плазмодий фальципарум жайда оқшаулайды от-инфекциясын жұқтырған жүкті әйелдер әйелдер мен балалар байланысты отчетливыми желім және антигенные қасиеттері. J Жұқтырып DIS 180, 464-472.
  • Besteiro ы, Dubremetz И. Ф., М Лебрен (2011) қозғалыстағы тоғысында apicomplexan паразиттердің: негізгі құрылым үшін баса-көктеп. Ұялы Микробиологиялық 13, 797-805.
  • Биггс БА, Андерс РФ, Диллон ол, Davern км, Мартин М, Петерсен, Браун г. в. (1992) сақтау жұқтырған эритроциттердің – венулярного эндотелия таңдайды антигендік варианттарының бірі Plasmodium фальципарум. J Бірқатар Басқа 149, 2047-2054.
  • Блэкмен МДж, Фудзиока ч, Стаффорд, ватерсызық, Саджид М, Кло Б, Флек сл, Айкава М, Грейнджер М, Хакетт Ф (1998) субтилизина-ақуыз секреторных органеллПлазмодий фальципарум мерозоиты. Дж Биол Хим 273, 23398-23409.
  • Бойл МДж, Лангер, Чан ЧЖА, Ходдер-бірімен Coppel “еркіндік”, Андерс, Beeson ДЖЕЙДЖИ (2014) дәйекті өңдеу meroszoite жер үсті белоктар эритроциттердің кезінде және одан кейін басып кіру малярийного Плазмодия. Жұқтырып Иммун 82, 924-936.
  • Браун-Бретон С, Перейра да Силва ЛГ (1993) безгек протеазалар белсенділігін тежейді және қызыл қан жасушалары баса-көктеп. Parasitol Бүгін, 9, 92-96.
  • Каррутерс глаг, Сибли ЛД (1997) дәйекті секреция белоктар үш жекелеген органелл бірі Токсоплазма gondii еріп басып кіру адам фибробласттар. Бу EUR J Торкөзінде Биол 73, 114-123.
  • Купер Джа (1993) Мерозоит үстірт антигені-1 Плазмодий. Parasitol Бүгін, 9, 50-54.
  • Ковбоем АФ, Берри д, Баум Дж (2012) клеткалық және молекулалық негіздері үшін малярийного паразита баса-көктеп адам қызыл қан жасушалары. Дж Жасушалық Биол 198, 961.971.
  • Крэб БС, Кук БМ, ридер ЖК, Уоллер, Каруана Ср, Davern км, Уикхэм мені, Браун г. в., Coppel РЛ, ковбоем АФ (1997) мақсатты ген срыв көрсеткендей, қаламдар қосу безгек жұқтырған эритроциттер в cytoadhere ” физиологиялық кернеулердің ығысу. Ұялы 89, 287-296.
  • Ал Крейг, Шерфа (2001) Молекулалардың жер бетінде малярийного Плазмодия жұқтырған эритроциттердің және олардың рөлі патогенезінде безгек және иммундық қадағалау. Моль. Биохим. Parasitol. 115, 129-143.
  • Crosnier, Бустаманте жөні, Bartholdson оқушысы с авт (2011) Basingin болып табылады рецепторлардың үшін қажет эритроциттердің инвазия малярийного Плазмодия.Табиғат 480, 534-537.
  • Cunnington АДЖ, Райлимен ЭМ Вальтер М (2013) Stuch ” колее? Рөлін қайта ой елегінен өткізу паразита безгек, кейде кортикалды секвестр ауыр синдромдарының. Тр Parasitol 29, 585-592.
  • Дейч кВт, дель пинал ал, Wellems ТЭ (1999), кластер ішінде рекомбинации және транскрипциясын вар ауыстырып-қосқыштар, антигенді құрылым өзгергіштік Плазмодий фальципарум. Моль Биохим Parasitol 101, 107-116.
  • Дейч кВт, Wellems ТЭ (1996) мембраналық өзгерістер эритроциттерде паразитируют арналған Плазмодий фальципарум. Моль Биохим Parasitol 76, 1-10.
  • Даффи ҚАРЖЫМИНІ, Caragounis ал, Noviyanti Р, Кирияку хм, Чунг ЭК, Бойзен, шипагер Джей, Джа Рсқ, Молинье мені, Браун г. в., Роджерсон оқушысы (2006) Транскрибируется вар гендер байланысты плаценталық безгек ” Малавийских. Жұқтырып. Иммун. 74: 4875-4883.
  • Гоел ВК, ли x, Лю ЕК, Чишти Ах, Ох СС (2003) 3-Топ-торабы рецепторларымен байланысуы мерозоит бетінің ақуыз 1 кезінде малярийного Плазмодия эритроциттердің зақымдануы. Учеб Электромеханикалық Акад ТСМ 100, 5164-5169.
  • Gratzer ДБ, Dluzewski АР (1993) қызыл клетка қан және малярийных паразиттер баса-көктеп. Семин Hematol 30, 232-247.
  • Guizetti Дж, “Шерфа (2013) үндемеу, іске қосу, байсалдылық және қосқышын! Тетіктері антигенді құрылым өзгергіштік в малярийного Плазмодия. Ұялы Микробиологиялық 15, 716-726.
  • Хан Ю. с., Томпсон, Дж., Kafatos ФК, Барильяс-муры (2000) молекулалық өзара іс-қимыл арасындағы масаларының түрлі anopheles stephensi жасушаның ортаңғы ішектің және безгек plasmodium berghei: баяу жарылатын бомба теориясы кейде нашествие комаров. ЕМВО J 19, 6030-6040.
  • Ұстаушы АА, Блэкмен МДж, Борре М, Burghaus ПА, билеттер Джа, өткір, қатты күлу Линг ол, Огун СА, Оуэн Калифорния, Синха ка (1994) малярийный плазмодий және эритроциттердің баса-көктеп. Биохим Соц Транс 22, 291-295.
  • Kappe Ши, * Бускаглия Калифорния, Бергман (ДВ), Коппенс мен Nussenzweig (2004) Apicomplexan скользя моториканы және жасуша-иесінің басып кіру: күрделі жөндеу, қозғалтқыштың моделі. Тенденциялары Паразитологияның 20, 13-16.
  • Leykauf, Treeck М, Гилсон пиар, Nebl Т, Braulke Т, ковбоем АФ, Gilberger ТВТ, Крэбб БК (2010) тәуелді фосфорлану протеин киназы апикальной мембрана антигенін 1 жоспарлары маңызды рөл инвазия эритроциттердің малярийный паразит. Журналда plos Патогендердің 6, e1000941.
  • Митчелл гр, Томас ох, Margos Г, Dluzewski АР, Баннистер ЛГ (2004) Апикальной мембране антиген 1, негізгі безгек вакциналар-кандидатты, опосредует тығыз тіркеме инвазивті мерозоитов – иесі қызыл қан жасушалары. Жұқтырып. Иммун. 72, 154-158.
  • Монтгомери Дж Mphande КЕРЕК, Berriman М, ауырсыну, Роджерсон оқушысы, Тейлор ТЭ, Молинье мені, Крейг (2007) дифференциалдық вар гендердің экспрессиясын органдары пациент қайтыс болған үш күнге созылатын безгек. Молекулалық Микробиология 65, 959-967.
  • Мота мм, Прадель г, Vanderberg БП, Hafalla ЕАВ-мен Фреверт, Nussenzweig РС, Nussenzweig, Родригес (2001) Көші-қон Плазмодия спорозоитов арқылы жасушалар алдында инфекция. Ғылым 291, 141-144.
  • Ох СС, Фойгта, Фишер, д, Йи Ген Леруа ПИДЖЕЙ, Дерик ЛГ, Лю ЕК, Чишти ах (2000) малярийного Плазмодия мембраналар эритроциттердің ақуыз 1 тіркеледі spectrin-актина және тарату қалам-байланысты гистидин-бай ақуыз цитоскелета эритроцита. Моль Биохим Parasitol 108, 237-247.
  • Рид МБ, Каруана Ср, Батчелор Ах, Томпсон, лол Крэбб БС, ковбоем АФ (2000) мақсатты эритроциттердің бұзылуы байлау антигенін в Plasmodium фальципарум байланысты ажыратқышпен – сиаловой қышқылы-тәуелсіз жолды басып кіру. Үшін электромеханикалық докл акад ғылымдар АҚШ 97, 7509-7514.
  • Робертс диджей, Крейг АГ, АР Берендт, зажимает Р, Нэш г, Марш, Ньюболдом ки (1992) Рапид ауысу көптеген антигенные және адгезивные фенотипов кезінде безгек. Табиғат 357, 689-692.
  • Роттман М Lavstsen Т, Mugasa ЯПО, Kaestli М, АТР Йенсен, Мюллер. У., Theander Т, Бек л. с. (2006) дифференциалдық өрнек вар топтардың гендердің байланысты с сырқаттанушылықты, вызванной plasmodium фальципарум инфекцияның Танзания . Жұқтырып. Иммун. 74, 3904-3911.
  • Сэм-Yellowe Тай (1996) Rhoptry органелл apicomplexa: олардың рөлі клеткадағы-хозяине басып кіру және внутриклеточного аман қалу. Parasitol Бүгін 12, 308-316.
  • Сантос ДМ және Сольдати-Фавр д (2011) басып кіру факторлар біріктірілген негізгі сигналдық оқиғалар, жетекші анықтау инфекцияның apicomplexan паразиттер.Клеткалық Микробиология 13, 787-796.
  • Шерфа”, Эрнандес-Р Ривас, Үстел П, Bottius Е, Бенатар, Pouvelle Б, Гайсина Дж, Ланзер М (1998), антигенді құрылым өзгергіштік кезінде безгек: жерде ауыстырып, тыныш және өзара эксклюзивті гендердің транскрипциясын барысында вар внутриэритроцитарные дамыту ” Plasmodium фальципарум. ЕМВО J 17, 5418-5426.
  • Шарма Р, Chitnis се (2013) Түйін молекулалық оқиғалар клеткадағы-хозяине басып кіру Apicomplexan патогендердің. Воркуйте Опин Микробиологиялық 16, 432-437.
  • Шерман ВВ, Крэндалл т. е., Гатри Н учаскесі, км (1995) жабысқақ құпияны секвестр. Parasitol Бүгін 11, 378-384.
  • Шерман ВВ, Эда ы, жүзім Е (2003) жасушалық адгезии және связыванию” малярийного Плазмодия: анықтау дәнекері, байланыстырады. Микробтар мен инфекциялар 5, 897-909.
  • Sinnis Р, Сим-BKL (1997) клеточную инвазию омыртқалы кезеңдері Плазмодий. Тр Микробиологиялық 5, 52-58.
  • Смит Джей ди, Gamain Б, Барух ди, Kyes. С. (2001) расшифровывать тілі вар гендер және малярийного Плазмодия секвестр. Тр Parasitol 17, 538-545.
  • Смит Джей ди, Рсқ йа, Хиггинс МК Lavstsen Т (2013) безгек-бұл өлімге хватка: cytoadhesion бірі малярийного Плазмодия-эритроциттер. Ұялы Микробиологиялық 15, 1976-1983.
  • Тхам ч, шипагер Дж, ковбоем АФ (2012) эритроциттер мен ретикулоциттердің байланыстыру-белоктар малярийного Плазмодия. Тр Parasitol 28, 23-30.
  • Tomley ФМ, Сольдати ДС (2001) Комбинируйте модульдер: құрылымы мен функциясы белоктар microneme ” apicomplexan паразиттер. Тенденциялары Parasitol. 17, 81-88.
  • Тонкин мл, Рокес М, Ламарк аз ұтқыр халқы, Pugniere М Â Douguet д, Кроуфорд Дж., Лебрен. М. Буланже МДж (2011) жасуша-иесінің басып кіру паразиттердің Apicomplexan: негізгі аспектілері бірлескен құрылымы AMA1 с RON2 Жасалынған. Ғылым 333, 463-467.
  • Тернер ӨҢІРЛІК, Ч Моррисон, Джонс. М., Дэвис тьме, Looareesuwan ы, Buley идентификатор, Gatter КС, Ньюболдом Ки, Pukritayakamee ы, Nagachinta Б, Ақ Нью-Джерси, Берендт АР (1994) иммуногистохимиялық зерттеу патология со смертельным исходом безгектен дәлелдемелер кеңінен таралған эндотелиальной белсендіру және ықтимал рөлі межклеточной молекулалар адгезии-1 церебральной секвестрациясы. АМ Дж Эксперименттік Патология 145, 1057-1069.
  • Қалпына келтіру КО, шипагер Дж, Марти АДЖ, Даффи ҚАРЖЫМИНІ, Томпсон, лол Beeson Ю. г., ридер ЖК, Крэбб БС, ковбоем АФ (2006) “Варе бақылау промотора Гена аллельные алып тастау гендердің вирулентности “малярийного Плазмодия безгек. Табиғат 439: 1004-1008.
  • Түйін сөз Уоллер, Кук БМ, Nunomura Вт, Мохандас Н, Coppel РС (1999) салыстыру байланыстыру домендерді қатысады арасындағы өзара іс-қимыл Плазмодий фальципарумқалам-байланысты гистидин-бай ақуыз (KAHRP) және жасушалық адгезии лиганд П. фальципарум белок мембраналар эритроциттердің-1 (PfEMP1). Дж Биол Хим 274, 23808-23813.
  • Waterkeyn Ю. г., Уикхэм мені, Davern Км, Кук БМ, Coppel РЛ, ридер ЖК, Culvenor Тула қ., РЕСЕЙ Уоллер, ковбоем АФ (2000) Мақсатты мутагенез малярийного Плазмодиямембраналар эритроциттердің ақуыз 3 (PfEMP3) бұзады, жасушалық адгезии безгек қоздырғыштарын жұқтырған эритроциттер. ЕМВО J 19, 2813-2823.
  • Цилер ч, Дворжак ЧЖА (2000) басып кіру бұл пробиркада жасуша орта ішектің аз салмақты атап көрсетеді малярийного паразита ағады бойынша консервацияланған механизмі мен нәтижелері өлім италияға басып кірген орта кишке жасушалар. Учеб Электромеханикалық Акад ТСМ 97, 11516-11521.
  • Zuccala ЭС және Джей Баум (2011) ремоделирование Цитоскелета және мембраналар кезінде малярийного паразита баса-көктеп адамдық eythrocyte. Британдық Дж Гематология 154, 680-689.

Сілтемелер


Мұндай беттер әзірлейді және жүргізеді Марк Ф. беріңізші, Тулейн Университеті (©1999) соңғы өзгерістер 2 ақпан, 2015 .

 

Ерекше Пост http://www.datsi.fi.upm.es/~frosal/docs/25mdq.html

25 неғұрлым күрделі сұрақтар сізді сұрайды, әңгімелесу

Дайындалады тағы істің жартысы ғана.

Егер сіз бір типті атқарушы несчастны сіздің лауазымы кіріседі Жаңа Жылға жаңа табу бір, міне, көмек қолын. Әңгімелесу болып саналады ең маңызды аспектісі, кез-келген экспедиция, ол сізге әкеледі бетпе-бет болашақ боссом. Адам дайындалуым керек, оған сол табандылық және мүмкіндігіне орай жылдам, бұл адамдармен турнир семсерлесуден немесе шахмат матч.

Бұл мақала алынды “қоштасу компания: Қалай өткерді жұмыс таба басқа да ойдағыдай” Уильям Джеймс және Дж. Морен Э. Кабрера. Авторлық құқық Дрейк Луч Морин, Инк. Published on-Харкорт Брейс Джованович.

Морин-директорлар кеңесінің төрағасы және Кабрера-президенті негізделетін Нью-Йоркте Дрейк Луч Морин, ұлттың ең ірі аутплейсмент фирма ашқан кеңселер Филадельфиядағы.

1. Өзің туралы маған айтып бер.

Өйткені бұл жиі ашу-сұрақ берген сұхбатында, extracareful сен емес, қашып кетті аузына. Ұстаңыз бар минутына немесе екі көпшілігінде. Қамтиды төрт тақырып: ерте жылдары, білімі, жұмыс тәжірибесі, соңғы мансап тәжірибесі. Астын сызу бұл соңғы мәні. Есімде ол үшін сұрақ жаттығулар. Жұмсау емес, үздік ұпай нем.

2. Туралы не білесіз?

Сіз қабілетті болуы тиіс талқылап, өнімдер немесе қызметтер, табыс, беделі, сурет, мақсаттар, міндеттер, басқару стилін, адамдардың тарихы мен философиясы. Бірақ ұстан өзіне жатқандай сен білесің бе, барлық жерде. Сіздердің жауабы бар көрсетіңіз, сіз уақыты үшін кейбір зерттеулер жасауға, бірақ перегружайте интервьюер, беруге және түсінуге, сіз көбірек білгіңіз келсе.

Сіз бастау алар еді өз жауабы бар осылайша: “менің жұмыс іздеу, Мен зерттеген бірнеше компаниялар.

Сізде бірі, мені осы себептерге байланысты…”

Дайте ответ оң тон. Айтуға болмайды: “Ал, барлық айтады маған сен, барлық кез келген жоқ, және сондықтан, мен мұнда”, тіпті егер сондықтан, сен мұнда.

3. Неге сіз жұмыс істегіңіз келсе, бізге?

Ең қауіпті жауап беруге болады, өйткені “жақсы көремін.” Сіз тағы не ұнайды-жануарлар?

Міне, бүкіл сұхбат, жақсы жауап келіп үшін, жасады, үй тапсырмасы, сондықтан сіз айтуға тұрғысынан қажеттіліктерін. Сіз айта аласыз, бұл сіздің зерттеу көрсеткендей, компания жасайды заттар вы бы хотели айналысуға, және ол олардың жолда, бұл өте қызықтырады. Мысалы, егер ұйым белгілі күшті менеджмент, бар тиіс, бұл фактіні атап өту және көрсету, сіз болғымыз келеді, осы команда. Егер компания үлкен көңіл бөледі зерттеулер мен әзірлемелер, астын сызу факт, сіз жаңа нәрсе, сіз білесіз бе, бұл орын, онда мұндай қызмет көтермеленеді. Егер ұйым кернеу қаржылық бақылау-жауап тиіс атап құрметтеу сандар.

Егер сіз сезсеңіз, сіз ойлап бар – егер, мысалы, компания ықпалын зерттеу, және сіз сезінесіз сіз ескеріңіз, бұл, тіпті бұл шын мәнінде едім: – сонда сіз, бәлкім, керек емес, сұхбат алуға, өйткені сіз, бәлкім, қарауға жұмысын осы ұйым.

Үй тапсырмасы қамтуы тиіс зерттеу жеткілікті компания туралы құтылу үшін жақындау жерден сен еді алмады-немесе өткізгісі келді – функция. Өйткені көпшілігіміз обманщики кедей, қиын одурачит кімді болса да бір сұхбатында. Бірақ тіпті егер сіз табысқа жету, сіздің жүлде жұмысты сіз шын мәнінде келеді.

4. Сіз біз үшін осындай, не басқа жоқ.

Мұнда сіз толық құқығы және шығар міндеті, гудок меншікті рог және сәл эгоистичным. Туралы сөйлесейік сіздің жазу түсу заттар жасауға, және ескеріңіз ерекшелігін сіздің түйіндеме немесе мансап тізімі жетістіктері. Айта сіздің дағдылары мен мүдделерін ұштастыра отырып, осы қазақстан тарихы алу нәтижелерін, сізді бағалы. Ескеріңіз өз қабілетін орнату басымдықтары, мәселелерді анықтап және өзінің тәжірибесі мен күш-қуатын оларды шешу үшін.

5. Бұл сіз неғұрлым тартымды бұл туралы ережеде? Меніңше аз тартымды?

Атаңыз үш немесе төрт тартымды факторлар, және деп атауға бірде-бір, ұсақ, невзрачные-тармағы.

6. Неге біз сізге жалдауға мүмкіндік беру керек.

Жасаңыз, рахмет, ойлау тұрғысынан сіздің қабілеттерін, сіздің тәжірибесін, мен сіздің энергия. (См. 4-сұрақ.)

7. Сіз іздеген.

Ұстаңыз, сіздің бағытталған мүмкіндіктер. Сөйлесейік ниеті туралы сөйлеуге және тану үшін өз үлесін қосты. Жасау сіздің бағытталған мүмкіндіктері, жеке қауіпсіздік.

8. Маған сіздің анықтау [лауазымы, сіз интервью].

Ұстаңыз, сіздің қысқаша айтып өтейін және taskoriented. Менің ойымша, бұл міндеттерінің шеңберіне және есеп берушілік. Көз сіз шын мәнінде түсінеді деп позиция көздейді алдында әрекеттену бар. Егер Сіз сенімді емес. сұраңыз интервьюер; ол немесе ол сұраққа жауап беру үшін.

9. Сізге қанша уақыт қажет елеулі үлес қосуға біздің фирма?

Болыңыз реалистами. Бұл уақытта күтуге болар еді қанағаттандыру үшін өзекті қажеттіліктерін және тартыңыз өз салмағы алғашқы күннен бастап, бұл кетуі мүмкін, алты ай жыл бұрын сіз күтуге білу, ұйымдастыруды және оның қажеттілігі жақсы жасау үшін ірі үлесі.

10. Ретінде ұзақ сіз қалуға бізбен?

Айтпағым, сіз қызығушылық, мансап, бірақ деп танылсын, сіз жалғастыруға сезіну қиын міндет: қалуға байланысты кез келген ұйым. Менің ойымша, жоспарда “ретінде ұзақ біз екі деп санаймыз, бағытталған қол жеткізу.”

11. Сіздің түйіндеме”, – дейді сіз мүмкін білікті немесе тым тәжірибелі бұл позиция. Сіздің пікіріңіз қандай?

Подчеркнет Сіздің қызығушылық белгілеу ұзақ мерзімді қауымдастық ұйымдастыру және сіз сақталады, егер сіз жақсы нәтижелер көрсете өз жұмысын жаңа мүмкіндіктер ашылады. Ескеріңіз күшті компанияның күшті қажет персонал. Ескереміз, бұл тәжірибелі басқарушылар әрқашан салмағы алтын. Ұсынамын, коль сіз де wellqualified, жұмыс беруші алады, жылдам өзін-өзі ақтауы өз инвестициялар. Бұл-өсіп, энергетикалық компаниялар ешқашан тым көп талант.

12. Сіздің стилі.

Сіз білуі тиіс жеткілікті компания туралы стиль білу, бұл сіздің басқару стилі толықтыратын болады. Ықтимал стилі мыналарды қамтиды: бағытталған міндеттері (Мен боламын ләззат міндеттерді шешу анықтау, нүктесі таңдап, шешім және іске асыру”), нәтижелерге бағдарланған (“әрбір басқармасы ал, шешім қабылдаймын, анықталады, ол әсер етеді, және нәтижесі”), немесе тіпті патерналистского (“мен туралы ойлауға міндетті бағынысты мен көрсете отырып, оларды дұрыс бағытта”).

Ал стиль партисипативный болып табылады қазіргі уақытта өте танымал болып табылады: ашық есіктер әдісі шаруашылық, сізге өз мақсатына жету үшін, поощряя адамдардың және беру жауапкершілік.

Сіз қалай ойлайсыз, бұл мәселе, телефонмен сіздің стилі болады берсін сіз hatppily және тиімді ұйымдастыру.

13. Сен жақсы менеджер? Сіз маған бірнеше мысалдар? Сен сезсеңіз, сіз топ-басқарушылық әлеуеті қандай?

Ұстаңыз, сіздің achievementand қою бағыттылығы. Сүйенетін мысалдары өз мансабын үшін подкрепить өз дәлел. Астын сызу Сіздің тәжірибесі мен сіздің энергия.

14. Сіз іздеген болса,, сіз нанимаете.

Менің ойымша, бұл дағдылар. бастама және қабілеті бейімделу мүмкіндігі болу үшін жұмыс істеуге ыңғайлы және тиімді басқа. Мынаны ескеріңіз, сізге не ұнайды жалдауды адамдар пайда болады қабілетті жоғары жылжыту.

15. Тура келді сізге увольнять. Себептері және сен тапты”.

Өзінің бұл жағдай оңай емес, бірақ бұл жақсы пысықталды, ретінде компания үшін, сондай-ақ, сіз қалай ойлайсыз, индивидтің. Көрсеткендей, ретінде ешкімге басқа, Сіз жақсы көретін жағымсыз міндеттері, бірақ, сіз оларды шешуге тиімді және-жұмыстан босатылған жағдайда, біреуді – пе.

16. Қалай ойлайсыз, бұл ең қиын жұмыс менеджер немесе атқарушы?

Ескеріңіз жоспарлау, орындау және құнын бақылау. Ең күрделі міндет – ынталандыру және басқару қызметкерлеріне, бір нәрсе алу үшін жоспарланған және аяқталды мен уақытында және бюджет шеңберінде.

17. Қандай маңызды үрдістері сіз.

Болуға дайындалып және екі немесе үш үрдістер, суреттейді, қаншалықты жақсы сіз түсінесіз сіздің саласы. Сіз қарастыру және технологиялық мәселелері немесе мүмкіндігі, экономикалық жағдай, немесе тіпті нормативтік талаптар сияқты, сіз жинау сіздің ой, қандай бағытта жылжып сіздің бизнес.

18. Неге сен уходишь (ты ушла) сіздің қазіргі (соңғы) тапсырма?

Қысқаша, мәні бойынша және мүмкіндігінше ашық, навредив. Оралыңыз фазасында жоспарлау Сіздің жұмыс іздеу. сен қайда қарады бұл тақырып ретінде, сіз орнатыңыз сілтемені есеп. Егер сіз жұмыстан босатылды бойынша-борттық қысқарту деуге де болады; керісінше жағдайда, көрсетеді жылжу болды сіздің шешім, нәтиже сіздің іс-әрекеттер. Туралы айтпағанның өзінде жеке қақтығыстар.

Интервьюер мүмкін біраз уақыт жұмсауға арналған прощупывание сізге бұл мәселе бойынша, әсіресе егер әрине, сіз тоқтатылды. “Біз келісті орналасудың” тәсіл пайдалы болуы мүмкін. Есіңізде болсын шляпалар сіздің сілтемелер сірә болады тексерілді емес, состряпать тарихын үшін сұхбат.

19. Сіз қалай жатасыз қалдырып, өзінің барлық артықшылықтары үшін жаңа табу ?

Ескеріңіз, сіз алаңдаушылық, әрине, бірақ запаниковал. Сіз қабылдауға дайынбыз және біршама тәуекел табу үшін қажетті жұмыс. Жоқ көздейді, бұл қауіпсіздік қызықтыруы мүмкін артық жұмысқа алу сәтті өтті.

20. Ағымдағы (соңғы) позиция, ол жасау ұсынылады (жасады) ұнайды неғұрлым? Аз?

Абай болыңыздар және сақтаңыз позитивті көңіл-күй. Сипаттау қосымша функциялар, олар Сізге ұнады қарағанда, невзлюбили. Жоқ, көрсетемін тұлғалық мәселелері. Егер сіз жасасаңыз өзінің соңғы жұмысы дыбыс қорқынышты, интервьюер сұрай алады, неге қалған там дейін қазір.

21. Сіз не ойлайсыз туралы өз бастығының?

Ретінде оң, сіз аласыз. Әлеуетті босс, ең алдымен, қызықты, егер сіз туралы айтатын болсақ, онда мұндай терминдер сәтте болашақта.

22. Неге сен емес пайданы табуға көп күшіміз бірлікте жаста?

Бұл себептерінің бірі, сіз орындайсыз бұл жұмысты іздеу. Жоқ атқаруға оборонительную ұстанымын.

23. Сіз не сезінесіз, бұл ұстаным керек?

Жалақы-бұл тақырып шетін қарауды талап ететін. Біз кейінге қалдыруға кеңес береміз байланыстыра отырып, өзіне үшін дәл айтуға болады ретінде ұзақ ретінде, сіз мұны сыпайы түрде. Сізге мүмкін жауап: “мен түсінемін, бұл жүрісі үшін осы жұмысты құрайды $ ______ $ ______. Бұл, меніңше, қолайлы үшін осы жұмысты қалай түсінемін.” Сіз сұраққа жауап беруге тиіс мәселе: “мүмкін, сіз көмектес маған бұл істе. Сіз айтуға маған, егер бар бірқатар ұқсас жұмыс орындарын ұйымдастыру керек?”

Егер сіз қойып барысында бастапқы іріктеу сұхбат сіз айта аласыз, сіз сезсеңіз, сіз туралы көбірек білу позиция міндеттері бұрын сіз бере алдық негізделген бар. Міне, да, не, жұмсай беруін өтінді интервьюер немесе атқарушы іздеу (егер бір ғана қатысады), немесе зерттеулерде де сенің үй тапсырмасы, сен аламыз көріңіз анықтау, жоқ па зарплату дәрежесі беріледі . Егер бар болса, егер сіз өмір сүру үшін, олар деп айтуға ассортименті, меніңше, тікелей сізге.

Егер интервьюер жалғастыруда зонд, сіз айтуға болады: “сіз білесіз бе не істеп $ ______ қазір. Барлық қалған сияқты, мен ұнайды жақсарту бұл көрсеткіш, бірақ басты қызығушылық-бұл жұмыс өзі.” Есіңізде болсын, қабылдау актісі және жаңа жұмыс жоқ, өзінен-өзі, жасауға сізге тұр көп ақша.

Егер іздеу фирмасы айналысады, сіздің байланыс болуы мүмкін көмектесе жалақымен сұрақ. Ол тіпті болуы мүмкін орындауға араласу сіздер үшін. Егер, мысалы, ол сізге дейді, бұл позиция төлейді, және сіз оған айтып, сіз табуға осы соманы қазір келеді жасауға сәл жақсы, ол қайта оралуы мүмкін жұмыс берушіге және ұсынуға, сіз мүмкін ұсынылған қосымша 10%.

Егер бағасы қоса беріледі тапсырмасы, және интервьюер жалғастыруда басу тақырыбында болмаса,, онда сіз restpond нөмірі. Сізді тастап сезім, бұл шын мәнінде, маңызды емес, сіз қатысатын барлық ұсынылады. Егер сен не істейсің $80,000, Сіз айтуға болады, бұл $35,000 фигурасы болады, танысып ретінде егер сіз берілді. (Егер сіз түбегейлі мансап өзгерістер, алайда, мұндай айырмашылықтар болуы мүмкін ақылға қонымды және түсінікті.)

Емес сатыңыз өзіне қысқа, бірақ әлі де ісіңіздегі фактісі жұмыс өзі болып табылады ең маңызды нәрсе сіздің ойыңызда. Интервьюер мүмкін, анықтауға тырысып, қаншалықты қатты саған. Оставляй мұндай әсер, ақша-бұл үшін маңызды болып табылады. Сілтеме сұрақтар ” еңбекақы ең.

Бірақ әр жолы, бұл мүмкін болған кезде, айту аз болады, о зарплате болғанша сіз қол жеткізу “түпкілікті” сатысындағы процесінің берген сұхбатында. Онда нүкте, сіз білесіз бе, бұл компания шынымен мүдделі және ол, ең алдымен, икемді жалақы келіссөздер.

24. Сіздің ұзақ мерзімді мақсаттары?

Оралыңыз фазасында жоспарлау Сіздің жұмыс іздеу. Емес, бақ өкілдеріне, “Я хочу, сіз қазірдің өзінде рекламировали.” Қатысты Сіздің мақсаттарға компания Сіз опрашиваете: “фирмасына, сіздің, менің…”

25. Қаншалықты табысты сен сен сонша алыс?

Айтуынша, барлық-барлық, сен риза, жұмыс жағы қалай болды прогрессировала әлі күнге дейін. Ескере отырып, қалыпты көтерілулер мен құлау өмір, сен сезінесің, сен жасалған өте жақсы және наразылық жоқ.

Осы оң және өзіне сенімді көрінісін қамтиды, бірақ переоцениваю сіздің іс. Жауап: “барлық тамаша! Ойлай алмаймын туралы кезеңдерде болған істі жүрді жақсы! Мен неописуемом ардагерлер!” – бұл ең алдымен жүргізу үшін интервьюер қызықты ма сіз алдауға тырысады . . . немесе өзіне. Ең сенімді сенімділік, әдетте, тыныш сенім.

Ерекше Пост http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_07/i_07_p/i_07_p_oub/i_07_p_oub.html

ҚАЛАЙ ТРЕНИРУЕТЕ ЖАДЫ НЫҒАЙТАДЫ, ОНЫҢ
ТҮРЛЕРІ АМНЕЗИЯНЫҢ АНТЕРОГРАДНУЮ ЖӘНЕ РЕТРОГРАДНУЮ АМНЕЗИЯНЫҢ

Психологиялық, ұмыт орналасқан уақытша немесе тұрақты қабілетсіздігі үшін фрагменті ақпарат немесе жад бұрын жазылатын ми.

Ұмытып айырмашылығы амнезияның деп ұмыт әдетте ретінде бағаланады қалыпты құбылыс. Сондай-ақ, ұмытып қамтиды ерекше дана Мазмұн болса, амнезия қозғайды салыстырмалы кең санатына естеліктер немесе стер жер бетінен тұтас сегмент жады.

” мүмкіндігі алуға жад көптеген факторларға тәуелді, соның ішінде, қаншалықты жақсы сен ұйықтап және қалай дәл сіз жазуы бар бұл жад бірінші орын.

Сон – құпиялы феномені, бірақ бір рөлдерді, шамасы, шоғырландыру іздері жад сақталады ми күн ішінде.

Осылайша, сияқты жануарлар, сондай-ақ адамдардың санының артуы, жылдам көз қозғалысының (БДГ) ұйқы байқалады, түні бойы кейін. Және керісінше, ұйқы айыру кері әсерін тигізеді, тілді үйрену.

Төмен жиілікті ұйқы, ол пайда болады, негізінен, басында түні, меніңше, тым рөл атқарады топтастыру естеліктер. Кейбір деректер, сондай-ақ көрсеткендей, екі негізгі кезеңнен ұйқы. айналысады, және бұл кезектестіру, төменгі жиіліктер ұйқы отырып, REM ұйқы бұл жасайды қолайлы әсер етеді.

* Моделіне байланысты : Ла жазбада БП consolide Дюрант қонақ Le sommeil Outil: Ле дю функциялары-+ sommeil Льен : ақыл-ойды: ми толқын импульс ұйқы кезінде шиеленістіріп жады Сілтеме : Неге Қажет Сон Қалыптастыру Үшін Естеліктері

Сілтеме : нығайту үшін еске алу, қандай сен поспишь маңызды Сілтеме : естеліктер болады күшейту, әзірге біз спим құқығын бере отырып триггерлер
” жасамаған болса ес, жай ғана кез-келген жұмыс ұйымдастыру маңызды. Екі негізгі стратегиясын қол жетімді осы мақсаттар үшін: қайталау және әзірлеу.

Қр айырады, сіз кесек сіз тырысады есте сақтау, және сіз повторяете бұл тұрақты, көріңіз, оны ұстап сіздің қысқа мерзімді жад, ұзағырақ.

Әзірлеу қалай байланыстыруға жаңа ақпарат басқа ақпаратпен сіз қазірдің өзінде записала өзінің ұзақ мерзімді еске алу. Басқаша айтқанда, Сіз қосасыз жаңа факт кең, келісілген нарратив, онда сіз қазірдің өзінде таныс.

Бұл стратегия әзірлеу үшін негіз болып табылады көптеген құрылғыларды мнемонические әдістері, кейбір оларға өте ескі, ұйымдастыру үшін жаңа ақпарат, сондықтан сіз істеу керек емес забудь.

Аспаптық Модуль: Екі Классикалық Мнемонических Құрылғылар Қазақстан тарихы : искусство еске алу Сілтеме : Ле өнер де ла жазбада Сілтеме : Мнемонические приемы

Қазақстан тарихы : қазақстан Тарихы жад Сілтеме : Графикалық Ұйымдастырушылар Сілтеме : жад - қуатты тәсіл белгілер үшін Сілтеме : чемпиондар дю Монд де жазбада

Льен : Ми Ережесі: Ұзақ Мерзімді Жады Сілтеме : Championnat де mémorisation: БҰҰ-ның спорт крайний север" Сілтеме : http://www.cyberpresse.ca/vivre/sante/200903/29/01-841335-championnat-de-memorisation-un-sport-extreme.php Льен: жад құрал-саймандар: 75 кеңестер мен ресурстар көшу үшін амнезияның - Elephantic

Льен : қалай оңтайландыруға өз миы: неге қайта өңдеу эмоционалдық Естеріңізге сала кетейік құпиясы жақсы жады

Ле sommeil, Сальвадор Дали (1937)

Ерекше Пост http://csc.lsu.edu/~gb/SocialMedia/index.html

Әлеуметтік Медиа желісін мәліметтерді интеллектуалды талдау және оңтайландыру

Маңыздылығы әлеуметтік қарым-қатынастар халықтың кедей топтарының бар дәйекті түрде құжатталған. Кедей индивиды сүйенген мүшелерінің олардың әлеуметтік желілер, оларға көмектесу үшін негізгі қажеттіліктерін қанағаттандыруға арқылы ұсыну, азық-түлік, тұрғын үй және ақша. Әлеуметтік қарым-қатынастар, сондай-ақ назарында қоғамдастық жақсартуға бағытталған іс-шаралар жағдайлар кедей қауымның. Бұл қамтиды және арасындағы қарым-қатынастар, адамдар сондықтан, олар ұйымдастыру үшін әрекет ету ұжымдық немесе өндіру үшін қажетті тауарлар және қызмет көрсету үшін қоғамдастық.

Біз қоғамдық жұмыспен зерттеушілер бойынша бағдарламалық қамтамасыз етуді әзірлеу құралдар деректер жинайды ұйымдастыру туралы екі автономды режимде құжаттар мен әлеуметтік медиа сияқты Facebook немесе Twitter-де. Бұл құрал-саймандар еді, содан кейін талдау мәтін және әлеуметтік медиа желі құрылымын, қамтамасыз ету кері байланыс қатысатын ұйымдар мәртебесі, және қолдауды қамтамасыз етеді, шешім қабылдау үшін әлеуметтік қызметкерлер жақсарту үшін ынтымақтастықты коммерциялық емес ұйымдар.

Коллаборационисты

  • Чэнь Цзяньхуа ХҚКО бөлімі, мектеп электротехника және компьютерлік ғылымдар Луизиана Мемлекеттік Университеті
  • Мишель Ливермор Әлеуметтік жұмыс мектебі, Луизиана штатының Университеті

Студенттер

  • Неха Клэр Хосе
  • Андрій Дубицький

Геральд Баумгартнер

Ерекше Пост http://blog.berniesumption.com/software/wp-geo-big-map/

Сіз, бәлкім, қаласаңыз, өту үшін, орнату немесе осы мақаланы оқыңыз

Қашан жаза бастады блог дерлік бір жарым жыл бұрын, менің нақты көрінісі ретінде көрінеді. Менің үлкен әлем картасына, ал захаживаю кішкентай түйреуіштер. Әрбір тұжырым болады бір блог пост, және батырмасын басу арқылы, істік мүмкіндік береді, әрі қарай пост бірінде сол кішкентай Google карталарында облачка, рюшечки.

Бар танымал WordPress плагин атты РГ Гео, жазуға мүмкіндік кеңдік пен долготу әрбір бекет. РГ Гео сақтайды қажетті ақпаратты деректер базасында бар тамаша интерфейс ретінде қолданылады. Өкінішке орай карталар ол жеткілікті дұрыс менің идеялар: РГ Гео әсер етеді, кішкентай карта Сіздің пост көрдім қоюға менің кішкентай лауазымдарының үлкен картасында!

Сондықтан мен жазған WordPress плагин кеңейту үшін РГ Гео қосу үлкен жыныстық картасы. Үшін, оны пайдалану үшін, сізге қажет РГ Гео орнатылған. Көру үшін, оны іс-қимылда тексеру, өзіндік туристік картасы. Плагин деп аталады:

РГ Гео үлкен картасы

(Блин, керек еді деп айтуға бұл РГ Гео үлкен жыныстық картасы, бірақ бұл тым кеш, өзгерту үшін оны қазір)

Орнатқаннан кейін РГ Гео мен бұл плагин жасаңыз бетті, басқа ештеңе емес шорткод [big_map]. Бұл сиқырлы қысқа ауыстырады бүтін бетінің үлкен картасы және сіздің барлық бекеттер ретінде көрсетіледі белгілер картада.

Шорткод бар бірқатар параметрлер, олар егжей-тегжейлі сипатталған” бетінен плагин арналған wordpress.org.

Кейбір скриншоты:

Үлкен Картасы Суреті
Бекеттер ретінде көрсетіледі белгішелер ірі картасы
Үлкен Картасы Суреті
Орнату кезінде тышқанның булавку тәрбиелейді қысқаша хабарлама. Әдепкі белгіше көрсетеді сурет және лауазымы жасы, бірақ баптай аласыз, ол арқылы сіздің тақырып
Үлкен Картасы Суреті
Егер сіз бірнеше бекеттер бір жерде, олар пайда түрінде қалқып шығатын мәзір бір пин
Үлкен Картасы Суреті
Сіз әрі қарай хабарламаларды қалқымалы терезеде iframe шықпай картасы

Орнату

Ескертпе: РГ Гео үлкен картасы-жігерінің бастап жиырма он тақырып, ол әдепкі WordPress 3.х. Егер сіз басқа тақырыпқа, негізделген, жиырма, он, ақылдасыңыз плагин readme.txt алу үшін нұсқаулар.

Ең қарапайым тәсілі плагин орнату, басқару панелі арқылы WordPress. Войдите на сайт, өтіңіз “плагиндер” > “қосу” іздеу “үлкен” жол картасы ” және оны орнату.

Егер сіз көру, бастапқы коды, немесе плагин орнату, қолмен, сіз жүктеу соң, менің репозиториясы github:

Көру РГ Гео үлкен карта github

Пікірлер

Кез келген Кері байланыс құпталады. Менің асырылуы мүмкін”bernie@berniecode.com.